MOLÉCULAS INMUNOMODULADORAS ESTEROIDALES: SÍNTESIS Y ESTUDIOS SOBRE SU ACCIÓN EN PATOLOGÍAS VIRALES.

LYDIA GALAGOVSKY; LAURA ALCHÉ; FLAVIA MICHELINI; SOFÍA ACEBEDO; JAVIER EIRAS; JAVIER RAMÍREZ; ANDREA BRUTTOMESSO

Chillán, Chile

Congreso; XXVIII Jornadas Chilenas de Química; 2009

Sociedad Chilena de Química

Las enfermedades virales suelen estar asociadas a procesos inflamatorios que aumentan la severidad de las lesiones en los tejidos y órganos infectados. En nuestro laboratorio hemos encontrado una familia de compuestos esteroidales que poseen un esqueleto carbonado de estigmastano (29 carbonos) con propiedades antivirales que limitan la propagación de infecciones provocadas por virus Junin, Herpes simplex y adenovirus entre otros.Algunos compuestos representativos de esta familia, sintetizados a partir de estigmasterol, se muestran en la figura. Además de la actividad antiviral in vitro para los virus mencionados se estudiaron otras acciones biológicas, como la modulación de la producción de citoquinas y de TNF-alpha.Un estudio de estructura-actividad demostró que la cadena lateral dihidroxilada en carbonos 22 y 23 es fundamental para la actividad observada. Por otra parte, hemos encontrado que las propiedades antivirales parecen estar relacionadas con la acción moduladora de la respuesta inmune del huésped.Se presentarán rutas sintéticas y datos de bioactividad. Los compuestos 1-3 presentaron valores de IC50 de 35, 38 y 18 uM respectivamente como inhibidores de la producción de TNF-alpha en macrófagos; el IC50 de dexametasona, tomado como referencia, es de 48 uM.