Disfunción mitocondrial en la corteza cerebral de ratas diabéticas: efecto del tratamiento con L-arginina

ORTIZ, M.C.; LORES-ARNAIZ, S.; MAJOWICZ, M.; ALBERTONI BORGHESE, M.F.; VIDAL, N.A.; BUSTAMANTE, J.

Mar del Plata, Pcia de Buenos Aires

Congreso; LIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)

La diabetes constituye una patología que afecta diferentes órganos inclusive el cerebro. Se evaluó la función mitocondrial y la producción de óxido nítrico (NO) en la corteza cerebral de ratas diabéticas y tratadas con L-arginina (L-arg). La diabetes se indujo por estreptozotocina (70mg/kg). La L-arg se administró por 4 días en el agua de bebida (622 mg/kg/día). Se determinaron los niveles de lipoperoxidación (LP) en homogenatos. En mitocondrias aisladas se midió el consumo de oxígeno en presencia de malato-glutamato. El potencial de membrana se evaluó por citometría utilizando la sonda DIOC6 y la producción de NO en partículas submitocondriales por espectrofotometría. Se observó un aumento de la LP en las diabéticas en comparación con los controles, siendo 0.64 ± 0.07 nmol/mg de proteína y 1.6 ±0.3, respectivamente. El aumento se revirtió por el tratamiento con L-arg. El consumo de oxígeno en estado 4 se incrementó en las diabéticas en comparación con los controles, siendo 8.0 ± 1.0  ng-atomO/min.mg de proteína y 5.2 ± 0.5 respectivamente, mientras que se observó una disminución en el estado 3 en las diabéticas (22 ± 3.4) en comparación con las controles (36 ± 4.2). Tratamiento con L-arg restableció el consumo de oxígeno en estado 4. El descenso en el estado 3 no revirtió por este tratamiento. La producción de NO en los animales  diabéticos disminuyó en comparación con los controles, siendo 1.3 ± 0.1 y 2.4 ± 0.2 respectivamente. Esto fue revertido por el tratamiento con L-arg. El potencial mitocondrial disminuyó un 20% en las diabéticas mientras que el tratamiento con L–arg elevó la polarización en un 14%. Podemos concluir que en este modelo de diabetes existe un aumento del estrés oxidativo asociado a una disfunción mitocondrial y descenso en la producción de NO. El tratamiento con L-arg disminuyó los niveles de LP e indujo una recuperación parcial de la función respiratoria en estado 4, y mantuvo la polarización mitocondrial y los niveles de NO.