EFICACIA DE UNA VACUNA EXPERIMENTAL DE SUBUNIDADES PROTEICAS PARA LOGRAR PROTECCIÓN CONTRA LA INFECCIÓN POR TRYPANOSOMA CRUZI

BONTEMPI IVAN; GABRIEL CABRERA; MIGUEL H VICCO; IVÁN MARCIPAR

CABA

Congreso; XXVII Reunión Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología

Estudios preclínicos de vacunas, indican que la inmunización profiláctica para el control de la infección por T. cruzi podríatener efectos beneficiosos para prevenir el desarrollo de la enfermedad. Asimismo, una administración terapéutica podríapermitir revertir los daños asociados a la infección. Actualmente, los candidatos vacunales que acceden en forma másrápida a pruebas clínicas son aquellos basados en subunidades proteicas formuladas con adyuvantes habilitados. Sinembargo, ese enfoque ha sido poco explorado en vacunas contra T. cruzi, por lo que en nuestro grupo nos hemospropuesto avanzar en esa dirección. En una primera instancia evaluamos una nueva la formulación basada en una proteínatrans-sialidasa glicosilada inactiva (MTS), que puede ser producida en Pichia pastoris en cantidad y calidad requerida parauso en producción. Como adyuvante utilizamos ISCOMATRIX (IMX), que ha demostrado ser eficaz y seguro en los ensayosclínicos humanos de vacunas destinadas a controlar otras infecciones intracelulares. Evaluamos la formulación inmunizandoratones Balb/c con tres dosis sucesivas. Los ratones inmunizados con MTS-IMX mostraron una respuesta humoral TS-IgGespecífica con títulos mayores a 106y de alta avidez, un aumento de la relación IgG2a/IgG1 y significativa hipersensibilidadde tipo retardado (DTH). Quince días luego de la última inmunización, el estímulo in vitro de esplenocitos con el antígeno TSgatilló una marcada respuesta de IFNγ e IL10 en el grupo MTS-IMX en comparación con ratones inmunizados sólo con MTSo IMX o vehículo (PBS). Luego de un desafío con 1000 tripomastigotes de T. cruzi, todos los ratones inmunizados con MTSIMXsobrevivieron, mientras que los ratones inmunizados con solo MTS, IMX o PBS presentaron un alta mortalidad (mayoral 60%). Durante la infección aguda, la parasitemia de los ratones inmunizados con MTS-IMX fue al menos 50 veces menoren comparación con los ratones control. A nivel cardiaco se determinó una carga parasitaria de 4,5 veces menor, infiltradosy lesiones inflamatorias disminuidas, tanto en la fase aguda como en fase crónica. Estos resultados indican que unaformulación de subunidades recombinantes puede permitir protección contra la infección por T. cruzi sin necesidad derecurrir a las plataformas, mayoritariamente evaluadas hasta la fecha, de ADN desnudo o virus recombinantes que sonconsiderados menos seguras por las agencias reguladoras. Debido a que la producción del adyuvante comercialISCOMATRIX ha sido discontinuada, hemos desarrollado un adyuvante basado en los componentes activos del mismo,logrando niveles de protección iguales a los antes descritos en el modelo de infección estudiado. Proyectamos continuartrabajando en esta línea complementando la formulación con un nuevo antígeno para lograr una prevención profilácticaesterilizante y estudiando la eficacia de la formulación para un uso terapéutico en la fase crónica de la infección.