ESTUDIOS DE SELECTIVIDAD EN LA α-GALACTOSILACIÓN DE p-TOLIL 2,6-DI-O-BENZOIL-1-TIO-β-D-GALACTOPIRANÓSIDO

CIVITATE, R.; GIORGI, M.E.; AGUSTI, R.; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R.

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La unidad α-Galp(1→3)-β-D-Galp, conocida como el antígeno α-Gal, esel principal blanco de anticuerpos líticos en pacientes chagásicos. Se hademostrado que dicha unidad forma parte de las mucinas en las formastripomastigote. Esta característica estructural las diferencia de las mucinas de las formas epimastigote, que poseen Galf como azúcar antigénico. La molécula máspequeña liberada de las mucinas de tripomastigote es Galp(α1→3)Galp(β1→4)GlcNAcpero se encontraron mezclas de oligosacáridos mayores, que contenían GlcNAc4,6-disustituidas. Dado que las mucinas son también aceptores de ácidosiálico en la reacción catalizada por TcTS de T. cruzi, éstas deben presentar además una β-Galp terminal. Es nuestrointerés la síntesis del tetrasacárido Galp(α1→3)Galp(β1→4)[Galp(β1→6)]GlcNAc (1).Para la preparación deun sintón adecuado se planteó en esta primera etapa el estudio de laα-galactosilación de p-tolil 2,6-di-O-benzoil-1-tio-β-D-galactopiranósido (2).Para la obtención de 2 se protegióselectivamente los OH-3 y OH-4 de p-tolil 1-tio-β-D-galactopiranósido como su derivado isopropilidén, elcual dio 2 por benzoilación y posteriorhidrólisis del grupo protector. Teniendo en cuenta que el OH-3 es más reactivo queel OH-4 axial se intentó la glicosilación regioselectiva con eltricloroacetimidato de la 2,3,4,6-tetra-O-bencilgalactopiranosa. La ausencia en el donor de un grupo participante sustituyendoel O-2 facilitaría la estereoselectividad de la reacción para obtener el α-glicósido.Aunque la reacción dio una mezcla de derivados diasteroméricos, porcromatografía en columna se pudo separar el disacárido 3, sintón del tetrasacárido 1.Los compuestos se caracterizaron por RMN mono y bidimensional.