SÍNTESIS DEL TRISACARIDO RAMIFICADO Galp(α1→3)[Galp(β1→6)] Galp-p-STol QUE CONTIENE EL GLICOTOPE DE LAS MUCINAS DE TRYPANOSOMA CRUZI, ESTADÍO TRYPOMASTIGOTE

GIORGI, ME; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los azúcares de la superficie de Trypanosoma cruzi juegan un papel importanteen la infección que produce el mal de Chagas. En particular, los oligosacáridos de lasmucinas actúan como aceptores de ácido siálico en una reacción catalizada por la transsialidasa(TcTS), enzima característica del parásito que ha sido extensamente estudiada.A diferencia de los oligosacáridos de epimastigotes cuya estructura es conocida y hansido sintetizados en nuestro laboratorio, solo se conocen algunas característicasestructurales de los oligosacáridos de trypomastigotes. Ambas formas contienengalactosa como monosacárido principal. Sin embargo, en la forma epimastigote no solose la encuentra como β-Galp, que en el extremo terminal puede actuar como receptor deácido siálico, sino también en la configuración β-Galf, que es azúcar antigénico. En lasformas trypomastigote la unidad antigénica es la α-Galp.En esta presentación se describen estudios para la síntesis del trisacáridoGalp(α1→3)[Galp(β1→6)]Galp como p-tiotolilglicósido (1), estructura mínima quecontiene la unidad antigénica y una β-Galp que puede ser receptora de ácido siálico.El análisis retrosintético de 1 indicó el uso de los precursores 2 y 3. El aceptor 2se preparó por remoción selectiva del grupo terbutildifenil sililo en O-6 del precursor de 2que había sido preparado previamente en el laboratorio. La glicosidación de 2 con eltricloroacetimidato 3, utilizando TMSOTf en CH2Cl2 como solvente, permitió obtener eltrisacárido que se caracterizó por espectroscopia de RMN mono y bidimensional. Ladesprotección por métodos clásicos permite obtener 1 que se utilizará para estudios desialilación catalizada por TcTS y estudios inmunológicos.