La alteración de la diferenciación de células dendríticas a partir de monocitos inducidas por Mycobacterium tuberculosis se produce en forma temprana y a nivel de los monocitos.

BALBOA L,; ROMERO M,; SCHIERLOH P,; MUSELLA RM,; DE STÉFANO G,; ABAD S,; ABBATE E,; SASIAIN M,; ALEMAN M

La Falda, Córdoba.

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2008

Previamente demostramos que los pacientes con tuberculosis pulmonar (TB) generan in vitro una población deficiente de células dendríticas (DC) CD1a+/CD14-. La presencia de Mtb desde el inicio de la diferenciación induce una población CD1a-/CD14low/CD86high/DC-SIGN- con baja capacidad linfoproliferativa. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la población blanco de la acción del Mtb sobre el proceso de diferenciación de monocitos (Mo) a DC. Métodos: A partir de Mo de sangre periférica separados por adherencia se generaron in vitro DC con IL-4 y GM-CSF durante 6 días, en presencia o no de Mtb (diferentes relaciones Mtb:Mo), con o sin el agregado de anticuerpos bloqueantes para CD14, CD11b, MR y DC-SIGN. Posteriormente, se determinó la expresión de CD1a, CD14, CD86, DC-SIGN, CD1b, MR por citometría de flujo. Resultados: La presencia de Mtb en la diferenciación inhibe la expresión del CD1a, conservando la expresión de CD14 en forma dosis dependiente a partir de la relación 0,2:1 (p<0,05), siendo condición necesaria su presencia durante las primeras 24h del cultivo (p<0,05), sugiriendo que el efecto se produciría sobre los Mo. Por lo tanto, evaluamos la participación de receptores de entrada del Mtb en Mo. El bloqueo de CD14 o CD11b no logró inhibir la generación del fenotipo de APC alterado inducido por Mtb. Los receptores MR y DC-SIGN son fundamentales en la interacción APC:Mtb; por lo tanto evaluamos su cinética de expresión durante el proceso de diferenciación de Mo a DC. DC-SIGN y MR comienzan a expresarse entre las 5 y 20h en el cultivo (p<0,05), sugiriendo que podrían mediar el efecto temprano del Mtb. El bloqueo de MR o DC-SIGN tampoco logró inhibir la generación del fenotipo de APC alterado inducido por Mtb. Conclusión: El efecto inhibitorio del Mtb sobre la diferenciación de Mo a DC se produciría a nivel de la población monocítica durante el primer día de cultivo. Si bien  en forma aislada los bloqueos de CD14, CD11b, MR y DC-SIGN no inhiben el efecto del Mtb, no podemos descartar que dicho efecto sea mediado por la interacción de la bacteria con varios receptores en el Mo.