EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS NEURONALES DESPUÉS DE INTOXICACIóN CRÓNICA CON ALCOHOL Y DURANTE ABSTINENCIA AGUDA

EZQUER, FERNANDO E.; PATTERSON, SEAN I

Mendoza, Argentina

Jornada; XVII Jornadas de Investigación, UNCuyo; 2001

Universidad Nacional de Cuyo

Un mecanismo común de adicción al alcohol, nicotina y drogas parece involucrar alteraciones en la expresión de ciertas proteínas transductoras de señales en neuronas. En el caso del alcohol, uno de los problemas fisiológicos mas significativos es el daño cerebral generalizado, consecuencia de la intoxicación crónica. En este proyecto hemos medido la expresión de proteínas en la corteza cerebral de ratas después de intoxicación crónica con alcohol y durante la fase de abstinencia al mismo, usando las técnias de Western blot y inmunohistoquímica.  Las proteínas asociadas al crecimiento (GAP-43) y las proteínas SNARE (sintaxina, SNAP-25 y VAMP) no mostraron cambios notables entre ratas controles y alcoholizadas en un homogenato crudo de cortezas ni en los sinaptosomas, sugiriendo que la maquinária intracelular de liberación de neurotransmisores está normal y que no hay indicaciones obvias de una respuesta de daño. En los sinaptosomas de ratas alcoholizadas la proteína L1 (de adhesión intercelular) estaba reducida por 35% con respecto a los controles, aunque no había diferencia en las cantidades vistas en el homogenato crudo.  Otra proteína de adhesión, Thy-1, estaba notablamente aumentada en ratas alcoholizadas.  Muestras fueron tomadas en días 0 (pre-abstinencia) y 1, 2, 3 y 7 días postabstinencia.  GAP-43 se aumentó notablemente en los sinaptosomas dentro de las primeras 48 horas y se normalizó a los 7 días.  Las proteínas SNARE no mostraron cambios durante esta época. Las proteínas L1 y Thy-1 desde 2 hasta 7 días se reducieron progresivamente en los sinaptosomas hasta una tercera parte de su nivel pre-abstinencia. Los resultados con las proteínas de adhesión y marcador de dendritas sugieren un modelo interesante de los cambios patalógicos que ocurren durante las fases de intoxicación y abstinencia.  Una acción del alcohol sobre la proteína L1 podría producir su perdida de la región de las sinápsis y una desestabilización de las conexiones interneuronales.  Esto, directamente o como efecto secundario, podría encadenar un aumento en los niveles de Thy-1 para estabilizar la corteza.  En la fase de abstinencia, la reducción de las dos proteínas podría resultar en una pérdida catastrófica de conexiones sinápticas con la consecuente expurgación del árbol dendrítico.  Este modelo tiene implicaciones importantes para limitar las consecuencias fisiológicas de este problema.