Un antagonista de receptores endotelinérgicos bloquea el edema y la extravasación celular en la uveítis

IRIBARNE M; TORBIDONI V; SUBURO AM

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2004

SAIC

La uveitis inducida por endotoxina se manifiesta por adhesióny extravasación leucocitaria y filtración intrarretiniana de proteínasque reflejan el daño de la barrera endotelial. Este dependea su vez de la lesión endotelial y de la respuesta glial. Hemosdemostrado previamente que los astrocitos expresan fuertementeendotelina-1 (ET-1), un potente vasoconstrictor liberado duranteel shock y la sepsis que puede modular el aumento inflamatoriode la permeabilidad microvascular. Para evaluar el controlendotelinérgico de la permeabilidad vascular en la retina se estudióel efecto de tesozentan, un bloqueante mixto de los receptoresET-A y ET-B, sobre el desarrollo de uveitis en ratonesBALB-C. Los animales (n = 28) recibieron una dosis sc de salina(S) o tesozentan (T, 10 mg/kg) y una hora después, una inyecciónip de LPS (5 mg/kg) o salina. El tratamiento contesozentan se repitió a las 24 horas. Una hora después, los cuatrogrupos experimentales (S-S, S-LPS, T-S, T-LPS) recibieron unainyección iv de Azul de Evans (2%). Los ratones fueron sacrificadosa los 20 min, y sus ojos fueron inmediatamente fijados.En las retinas de los grupos S-S y T-S, el colorante fue retenidoen la luz vascular. Por el contrario, en las retinas S-LPS habíaextensa filtración de Azul de Evans alrededor de la papila delnervio óptico y aparecían focos de extravasación celular y filtraciónde colorante en las vénulas y vénulas postcapilares del plexointerno de la retina. No se observó filtración a nivel del plexoexterno. En los ratones T-LPS el edema de la papila y los focosde extravasación estaban significativamente reducidos. Los resultados sugieren que ET-1 participa en el control de la barrerahemato-retiniana. Se requieren otros estudios para determinar siel efecto protector se debe a modificaciones del transporteparacelular endotelial o a modificaciones en la síntesis de mediadoresinflamatorios, como el TNF-alfa, en los astrocitos.