PAPEL CRÍTICO DE GALECTINA-1 (GAL1) EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICAS: RELEVANCIA FISIOPATOLÓGICA IN VIVO EN LA INTERFASE DE INFLAMACiÓN CRÓNICA Y CÁNCER.

J. M. ILARREGUI; G. A. BIANCO; D. O. CROCI; M. A. TOSCANO; M. SALATINO; M. VERMEULEN; J. GEFFNER; G. A. RABINOVICH

Mar del Plata

Congreso; LIII Reuni¨®n Cient¨ªfica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2008

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica

Las c¨¦lulas dendr¨ªticas (DC) cumplen un papel fundamental en la iniciaci¨®n y amplificaci¨®n de la respuesta inmune adaptativa. Sin embargo, el establecimiento de un microambiente tumoral o inflamatorio puede favorecer la diferenciaci¨®n de DC con propiedades tolerog¨¦nicas capaces de silenciar la respuesta inmune. En el presente estudio, exploramos el impacto de Ga11, prote¨ªna incremementada en procesos neopl¨¢sicos e inflamatorios, sobre la capacidad regulatoria de DC utilizando diferentes modelos experimentales. DC derivadas de m¨¦dula ¨®sea diferenciadas o maduradas en presencia de Gal1 (DCGal1) exhibieron un perfil regulatorio CD45RB+ IL-10hi dependiente de la producci¨®n de IL-27 y de la activaci¨®n de STAT3 en comparaci¨®n con DC controles (DC). La funci¨®n tolerog¨¦nica de DCGal1 fue confirmada en cultivos alogeneicos in vitro y desaf¨ªos ant¨ªgeno-espec¨ªficos in vivo (P<0,01 vs DC). La relevancia fisiopatol¨®gica de DC diferenciadas en presencia de Gal1 fue demostrada en modelos experimentales de c¨¢ncer e inflamaci¨®n cr¨®nica. DCGal1 demostraron menor capacidad de proteger ratones singeneicos frente al desaf¨ªo con c¨¦lulas de melanoma B16 favoreciendo la inducci¨®n de tolerancia en el microambiente tumoral (IL-10hi, IFN¦Ãlo; P<0,01 vs DC). El potencial antiinflamatorio de DCGal1 fue evaluado, utilizando un abordaje terap¨¦utico , en la encefalomielitis autoinmune experimental. La administraci¨®n de DCGal1 logr¨® suprimir las manifestaciones cl¨ªnicas e histopatol¨®gicas de la enfermedad autoinmune desmielinizante, generando supresi¨®n de las respuestas patog¨¦nicas Th17 (IL-17) y Th1 (IFN-a) e incremento de la respuesta regulatoria de tipo Tr1 (IL-10hi; p<0,01 vs DC). Finalmente, DC provenientes de ratones Lgals1-/- (DC-/-) exhibieron mayor capacidad inmunog¨¦nica in vitro e in vivo (P<0,05 vs DC+/+). Los resultados expuestos demuestran el papel cr¨ªtico de Gal1 en la inducci¨®n de DC tolerog¨¦nicas con profundas implicancias en el control de procesos inflamatorios y neopl¨¢sicos.