Evaluación de la virulencia y patogenia de un clon de Trypanosoma cruzi, mutante nulo en el gen lyt-1, mediante técnicas histológicas y moleculares

ZAGO, M PAOLA; DUFFY; TOMÁS; CARDOZO, RUBÉN; ROMERO, MARCELA; SCHIJMAN, ALEJANDRO Y BASOMBRÍO, MIGUEL ANGEL.

Chascomús, Buenos Aires

Jornada; XXII Reunión Científica Anual. Sociedad Argentina de Protozoología; 2007

Sociedad Argentina de Protozoología

La invasión de T.cruzi a la célula huésped implica una secuencia de eventos iniciada por la adhesión del parásito, su internalización mediada por reclutamiento-fusión de los lisosomas del hospedador y su escape de la vacuola parasitófora al citosol donde los amastigotes se multiplican libremente. Se ha postulado que el gen lyt-1 participa, entre otros, en este proceso. Este gen es de copia simple, característica esencial en la búsqueda de cepas atenuadas genética e irreversiblemente. Previamente hemos descripto el comportamiento infectivo y la capacidad inmunógena de un clon mutante nulo en este gen (L16) en modelos experimentales in vivo. En ratones Swiss adultos, L16 se caracterizó por presentar menor infectividad y títulos serológicos significativamente inferiores versus la cepa wild type (WT) CL Brenner. Si bien los resultados de PCR y hemocultivos de ratones infectados crónicamente no evidenciaron una extinción de la infección en ninguno de estos grupos (L16 y WT), los datos histopatológicos evidenciaron una menor infiltración muscular para los ratones infectados con L16. En este trabajo evaluamos la patogenia para ambos grupos experimentales tanto en etapa aguda como crónica determinando la presencia de T.cruzi en tejido por técnicas histopatológicas y correlacionando estos hallazgos con determinación de carga parasitaria determinada por PCR en Tiempo Real. Los resultados evidencian para el clon mutante nulo una menor invasividad al tejido correlacionado con un menor daño histopatológico lo que confirmaría la hipótesis planteada del gen lyt-1 como factor de virulencia necesario para la invasividad del parásito al huésped. T.cruzi a la célula huésped implica una secuencia de eventos iniciada por la adhesión del parásito, su internalización mediada por reclutamiento-fusión de los lisosomas del hospedador y su escape de la vacuola parasitófora al citosol donde los amastigotes se multiplican libremente. Se ha postulado que el gen lyt-1 participa, entre otros, en este proceso. Este gen es de copia simple, característica esencial en la búsqueda de cepas atenuadas genética e irreversiblemente. Previamente hemos descripto el comportamiento infectivo y la capacidad inmunógena de un clon mutante nulo en este gen (L16) en modelos experimentales in vivo. En ratones Swiss adultos, L16 se caracterizó por presentar menor infectividad y títulos serológicos significativamente inferiores versus la cepa wild type (WT) CL Brenner. Si bien los resultados de PCR y hemocultivos de ratones infectados crónicamente no evidenciaron una extinción de la infección en ninguno de estos grupos (L16 y WT), los datos histopatológicos evidenciaron una menor infiltración muscular para los ratones infectados con L16. En este trabajo evaluamos la patogenia para ambos grupos experimentales tanto en etapa aguda como crónica determinando la presencia de T.cruzi en tejido por técnicas histopatológicas y correlacionando estos hallazgos con determinación de carga parasitaria determinada por PCR en Tiempo Real. Los resultados evidencian para el clon mutante nulo una menor invasividad al tejido correlacionado con un menor daño histopatológico lo que confirmaría la hipótesis planteada del gen lyt-1 como factor de virulencia necesario para la invasividad del parásito al huésped.