La apoptosis de Neutrófilos (PMN) inducida por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) en pacientes con tuberculosis es mediada por TLR2

SCHIERLOH P; ALEMÁN M; DE LA BARRERA S; MUSELLA R; SAAB M; ABBATE E; SASIAIN MC

Mar del Plata. Buenos Aires. Argentina.

Congreso; LI Reunión cietífica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

Anteriormente demostramos que el estado de activación de PMN circulantes en pacientes con TB (TB-PMN) induce in vitro un aumento de la apoptosis espontánea. Inicialmente el Mycobacterium tuberculosis (Mtb) retrasa la apoptosis pero luego incrementa el proceso apoptótico in vitro en TB-PMN. El proceso ocurriría mediante la interacción de la bacteria entera sin mediar fagocitosis, no involucraría al CD11b y dicha activación involucra la vía de p38 MAPK. En este trabajo determinamos los receptores que podrían estar involucrados en el reconocimiento de Mtb y la activación de p38 MAPK. Para ello, se bloquearon en PMN los receptores CD14, CD16, CD32, CD64 y TLR2 previo al agregado o no de Mtb. Posteriormente se cultivaron 18hs determinándose apoptosis por ensayo de unión a Annexina V-FITC-PI (% AV+).  Los resultados obtenidos muestran que en TB-PMN (n=8) y no en PMN Normales (N) (n=8), la apoptosis inducida y no la espontánea, es inhibida por anti-TLR2 (media±SEM de PMN % AV+): TB-PMN=52±5, anti-TLR2= 32±5, p<0.05; N-PMN: 35±2, anti-TLR2=32±2; observamos además una mayor expresión de TLR2 en TB-PMN (evaluada como %MFI de N, p<0.02, n=8), dicha expresión de TLR2 no disminuye a lo largo del cultivo en TB-PMN, pero si en N-PMN. Nuestros resultados sugieren que en PMN de pacientes con tuberculosis, la apoptosis inducida por Mtb ocurre vía TLR2 y no involucra a CD14, CD16, CD32 ni CD64, sin embargo no podemos descartar que otros TLR también estén involucrados.