INVESTIGADORES
SCHIERLOH Luis Pablo
congresos y reuniones científicas
Título:
Los linfocitos T reguladores modulan la respuesta efectora T inducida por cepas de Mtb en pacientes con tuberculosis Multirresistente a drogas (MDR-TB).
Autor/es:
GEFFNER L; YOKOBORI N; BALBOA L; ALEMÁN M; SCHIERLOH P; RITACCO V; GARCÍA A; VESCOVO M; CUFRÉ M; GONZALEZ MONTANER P; ABBATE E; SASIAIN MC; DE LA BARRERA S
Lugar:
Hotel 13 de Julio, Mar del Plata. Argentina.
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)
Resumen:
Los linfocitos T (LT) reguladores (Treg,CD4+CD25+Foxp3+) controlan la respuesta inmune suprimiendo respuestas Th1 o Th2, T citotóxica (CTL) y NK. Controlarían el daño tisular provocado en el huésped, pero contribuirían al establecimiento de enfermedades infecciosas como la TB. Previamente demostramos que pacientes MDR-TB expandían Treg frente a distintas cepas Mtb. Nuestro objetivo fue evaluar el papel de Treg en la producción de citoquinas y actividad CTL inducidas por las cepas Muñiz (MDR,M) y H37Rv (Rv) en MDR-TB. Se estudiaron 7 pacientes MDR-TB y 7 controles sanos PPD+ (N). Se aislaron células mononucleares de sangre periférica (CM) y se deplecionaron de células CD25+ por métodos magnéticos, incubándose 5 días con M o Rv. Se determinó la expresión intracitoplasmática de IL-10 e IFNγ en CD4+ y CD8+ y degranulación en CD8+(expresión de CD107). En N, Rv y M indujeron baja expresión de IL-10 en CD4+ (%IL10+,C=0.6±0.1,Rv=1.5±0.2,M=1.4±0.2) y CD8+ (C=0.8±0.2,Rv=1.6±0.3,M=1.2±0.2) y alta expresión de IFNγ en CD4+ (%IFNγ,C=1.8±0.3, Rv=4.4±0.7,M=3.9±0.6) y CD8+ (C=1.8±0.6,Rv=2.4±0.4, M=2.4±0.4). En MDR-TB se observó alta expresión de IL-10 en CD4+ (C=0.9±0.2,Rv=2.1±0.5,M= 1.7±0.4) y CD8+ (C=0.9±0.1,Rv=2.0±0.3, M=1.9±0.2) con menor expresión de IFNγ en CD4+ (C=1.0±0.2, Rv=1.7±0.3,M=1.6±0.3) y CD8+ (C=0.6±0.1,Rv=1.2±0.2, M=1.2±0.2) MDR-TB vs N: p<0.05 en CD4+ y CD8+ y todas las cepas. La expresión de CD107 difirió en N y MDR-TB (N, % CD107:C=2.7±0.4,Rv=10.2±0.7,M=6.5±0.6; MDR-TB: C=2.4±0.4, Rv=8.5±0.6, M=5.3±0.7). En MDR-TB la depleción disminuyó IL-10 y aumentó IFNγ en CD4+ y CD8+ y CD107 en CD8+ frente a Rv y M. Los resultados sugieren que los Treg no solo alterarían el balance entre IL-10 e IFNγ sino que inhibirían la actividad CTL de CD8+ en MDR-TB. Además, M indujo menor degranulación de CD8+ que Rv aún en ausencia de Treg, tanto en N como en MDR-TB, lo que podría estar asociado a su carácter de cepa hipervirulenta.