Caracterización de poblaciones TCD4+CD25+ en pacientes con tuberculosis multi-resistente (MDR-TB).

GEFFNER L; YOKOBORI N; SCHIERLOH P; ALEMÁN M; GARCÍA A; RITACCO V; VESCOVO M; LÓPEZ B; BARRERA L; ABBATE E; SASIAIN MC; DE LA BARRERA S

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata. Argentina.

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

En Argentina se han detectado brotes de MDR-TB causados por cepas autóctonas (cepa Muñiz,M) y casos únicos causados por cepas que no prosperaron a la comunidad (410 y 228). En MDR causada por cepas Beijing (USA,Europa) se ha observado alta producción de IL4 e IL10, citoquinas que favorecen la expansión de linfocitos T reguladores (Tr). El objetivo de este trabajo fue evaluar en pacientes MDR-TB (n=5) e individuos normales PPD+ (N, n=6), la presencia de subpoblaciones T CD4+CD25+ en células mononucleares (CM) aisladas de sangre periférica (SP) o CM cultivadas con H37Rv (Rv), M y 410. Se determinó la presencia de linfocitos CD4+CD25 totales (25Tot), T activados (CD4+CD25-low, 25L)y Tr definidos como CD4+CD25-high (25H) y CD4+Foxp3+.Los resultados se expresaron como % de células 25+ en células CD4 totales (frecuencia).Los resultados muestran un aumento de la frecuencia de 25Tot (31±7,p<0.05), 25L (24±6,p<0.05) y 25H (5±1) en SP de pacientes MDR-TB comparado con N (25Tot=10±2; 25L=8±2, 25H=3±0.5). Se confirmó que 25H eran Tr por tinción con Foxp3, encontrándose frecuencias aumentadas en MDR-TB (p<0.05). No se observaron diferencias en el % de CD4 totales (MDR=45±2, N=51±3). Además se observaron diferencias entre MDR y N en respuesta a Rv, M y 410: en MDR-TB se encontró un ligero aumento de 25L con Rv (31%), M (6%) y 410 (25%) sin alteración de la frecuencia de Tr con ninguna de las cepas (0-2 % ). En N se observó un aumento de 25L con Rv (175%), M (125%) y 410 (150%) y aumento de Tr con Rv (20%) y disminución con M (-20%) y 410 (-20%). Estos resultados sugieren una activación de CD4+ y una expansión in vivo de Tr en pacientes MDR-TB que no es significativamente modificada por el cultivo in vitro. Por el contrario en controles normales PPD+ , Rv induce activación (25L) y expansión de Tr mientras que M y 410, si bien activan (25L) reducen la frecuencia de Tr, sugiriendo una modulación diferente de la respuesta inmune por las cepas MDR.