CIPYP   05508
CENTRO DE INVESTIGACIONES SOBRE PORFIRINAS Y PORFIRIAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Caracterización de la actividad tripanocida del derivado M129 de Imidazolisoquinolinona.
Autor/es:
CICCARELLI ALEJANDRA; BOLLINI MARIELA; BRUNO, ANA; LOMBARDO ELISA; BATLLE ALCIRA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires - Argentina
Reunión:
Congreso; LII REUNIÓN ANUAL DE LA SAIC; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La enfermedad de Chagas es un importante problema en la salud pública de Latinoamérica. Los dos fármacos de uso terapéutico utilizados nifurtimox y benznidazol son tóxicos y activos en la fase aguda de la enfermedad. Por esto es necesario diseñar y desarrollar nuevas drogas más eficaces y menos tóxicas. El triptantrin (alcaloide aislado de una planta medicinal Strobilanthes cusia) posee una buena actividad antiparasitaria para Malaria y la enfermedad de Chagas. A partir del triptantrin se diseñó el heterociclo 2,3-dihidroimidazo[1,2-b]isoquinolin-5(1H)-ona y un derivado C-10 sustituído del mismo mostró una excelente actividad tripanocida con IC500,5 uM (nifurtimox IC50 7,7 uM). Para el M129 evaluamos a) estabilidad en el cultivo a 28° C, b) su cuantificación mediante una banda espectral presente entre 274-320 nm con Amáx a 302 nm, c) por voltametría cíclica detectamos interacción con GSH pero no con hemina, d) en concentraciones 0,5; 2,5 y 5,0 uM fue agregada a cultivos de T. cruzi en fase exponencial tardía por 4, 7 y 24 horas observando: i) a una concentración 0,5 uM daño oxidativo que se manifiesta a tiempos cortos por un aumento en el contenido de grupos SH sin modificación en la actividad de superóxido dismutasa (SOD). A las 7 hs la actividad de esta enzima aumenta (de 3,90±0,10 a 5,10±0,12 UE/mg) y permanece constante hasta las 24 hs. ii) para 5 uM de droga independientemente del tiempo la SOD disminuye entre 30- 40% su actividad mientras que el contenido de tioles reducidos aumenta un 35-40%, iii) a concentración 2,5 uM muestra aumento en la SOD a tiempos cortos y deterioro a las 24 hs, mientras el contenido de grupos SH trata de contrarrestar el daño y iv) las células en presencia de M129 disminuyen su movilidad y tienden a redondearse. Frente al stres oxidativo un aumento en el contenido de grupos tioles precede a la inducción de la SOD y prevalece aun cuando esta última se inactiva por el daño celular producido por altas concentraciones de droga.