Derivados de galactofuranosa con auxiliar quiral en O-2 para estudios de gñicosidación 1,2-cis

GABRIEL GOLA; CAROLA GALLO-RODRIGUEZ

Mar del Plata

Congreso; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica y 1º Simposio Iberoamericano de Química Orgánica; 2007

SAIQO

La síntesis de galactofuranósidos 1,2-cis representa un desafío debido, entre otros factores, al efecto anomérico menos pronunciado en comparación con la forma piranosa. Mientras que la estereoselectividad en la formación de un glicósido 1,2-trans es controlada por la participación anquimérica en C-2 de un grupo éster, la formación de un enlace 1,2-cis requiere, al menos, de un grupo no participante. Recientemente, hemos sintetizado disacáridos y trisacáridos alditoles con unión a-D-Galf, que habían sido aislados de Clostridium thermocellum y Bacteriodes cellulosolvens, utilizando tricloroacetimidato de 2,3,5,6-tetra-O-bencil-D-galactofuranosilo como donor de glicosilo, obteniendo diastereoselectividades moderadas en las reacciones de glicosidación.1 Nuestro interés en la síntesis de galactofuranósidos a 1,2-cis radica en que se ha encontrado esta unidad en microorganismos patógenos como Streptococcus pneumoniae tipo 22F, Escherichia coli O167, y Paracoccidioides brasiliensis. La síntesis de oligosacáridos que contengan este tipo de unión contribuiría a los estudios de su biosíntesis. Recientemente se ha postulado un nuevo procedimiento para la construcción de enlaces b piranósicos 1,2-cis gluco y 1,2-cis galacto, que involucra asistencia anquimérica. Este resultado novedoso utiliza un sustituyente (1s)-fenil-2(fenilsulfanil)etil en C-2, que actúa como auxiliar quiral.2 El donor de glicosilo, una vez activado por formación del oxonio, reacciona a través de un nuevo mecanismo donde el sustituyente asiste anquiméricamente para dar un ion sulfonio cuasi-estable de tipo trans decalina. El desplazamiento por el nucleófilo entrante genera exclusivamente el glicósido a 1,2-cis. Se propone evaluar el método de asistencia anquimérica por ion sulfonio para la obtención de a-D-galactofuranósidos, que implica la introducción del auxiliar quiral en O-2 de un derivado de Galf. Con el fin de obtener un derivado de D-Galf con el OH-2 libre, se eligió partir de alil a-D-galactofuranósido,3 puesto que el grupo alilo permitiría la desprotección de la función anomérica. Por formación del isopropilidén derivado 1 (94 %) y posterior tratamiento con 1.2 equiv. de triisopropilclorosilano en DMF se obtuvo el silil derivado 2 (85%) . La hidrólisis del isopropilidén con AcOH-H2O (94 %) y posterior bencilación controlada condujo a 3 (87 %). La remoción del sililo con nBu4NF en THF dio el derivado requerido con el OH-2 libre (94 %). El auxiliar quiral fue introducido por reacción con acetato de (S)-(feniltiometil)bencilo y BF3.OEt2 rindiendo el derivado 4 (21 %). La isomerización e hidrólisis del grupo alilo se realizó con PdCl2 en MeOH/Cl2CH2 (51 %).