Síntesis de Moléculas Antihelmínticas de Naturaleza Antipática para Aplicaciones Veterinarias.

VICTORIA G. SÁNCHEZ, MARÍA I. CABRERA, MARCELO C. MURGUÍA, GRISELDA CARACOSTANTOGOLO, JORGE CARACOSTANTOGOLO, CLAUDIO GIUDICI.

Mar del Plata. Buenos Aires. Argentina.

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica (SINAQO).; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica.

La resistencia a los antihelmínticos es un fenómeno generalizado y motivo de preocupación creciente en muchas partes del mundo incluido nuestro país. Actualmente existen tres grupos químicos para el control de las nematodosis: levamisoles, benzimidazoles y lactonas macrocíclicas; a los que ya se ha detectado resistencia, y si bien el desarrollo de vacunas y el control biológico aparecen como alternativas promisorias, no parece factible que suplanten totalmente el uso de drogas antiparasitarias y sí que lo complementen. En este contexto, cobra importancia el desarrollo de nuevos agentes antihelmínticos y/o compuestos sinergizantes de los mismos. Nuestros estudios involucran estudios básicos de: (i) síntesis química y, (ii) ensayos biológicos in vitro de los productos sintetizados. (i) Síntesis química: se desarrolló una vía eficiente, sencilla y económica, para la obtención de 14 estruturas gemini, a partir de polialcoholes de fácil provisión como el pentaeritritol (1) (Esquema 1). El intermediario 2 (92%), fue obtenido bajo condiciones de catálisis por transferencia de fase; mientras que la preparación de los geminis bioactivos 3 se realizó mediante la incorporación de dos cadenas hidrofóbicas derivadas de alcoholes y/o aminas grasas y una serie de monosacáridos derivados de D-oleandrosa, D-glucosa, D-lactosa y N-metil-D-glucamina. Los rendimientos globales fueron del orden del 60 al 75% y, la caracterización química de los mismos, dieron resultados satisfactorios mediante análisis de NMR. (ii) Ensayos biológicos: los ensayos in vitro se realizaron enfrentando a los parásitos, en sus estadíos de huevos y larvas tipo L3, con concentraciones seriadas de los productos sintetizados. Mediante el mismo protocolo, se evaluaron compuestos de uso comercial derivados de abamectinas y benzimidazoles. En todos los casos, se buscó cuantificar la actividad ovicida y parálisis larval frente a cepas de referencia con “resistencia adquirida”, a saber: Haemonchus spp, Ostertagia spp, Trichostrongylus spp y Oesophagostomum spp. Los resultados obtenidos son promisorios para las estructuras sintetizadas, de las cuales cuatro de ellas demostraron actividad ovicida y larvicida. Con actividad ovicida, se destacan los geminis dicatiónicos de cadena C12 y C18, en el orden de las 20 ppm, mientras que los diméricos neutros de C12 y C18 mostraron parálisis larval en el rango de las 500-700 ppm. Estos resultados, resultan alentadores y manifiestan un alto porcentaje de éxito para futuras estructuras geminis “diseñadas a medida”.