Efectos de la Toxina Shiga 2 (Stx2) sobre la expresión de acuaporinas en cerebro de rata

LUCERO, MARÍA SOLEDAD; GOLDSTEIN, JORGE; IBARRA, CRISTINA; SILBERSTEIN, CLAUDIA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

La E.coli productora de Stx es responsable del Síndrome Urémico Hemolítico (SUH). En Argentina, el SUH es endémico con una mortalidad del 2-4%. Los niños pueden presentar  edema, hemorragias, trombosis de pequeños vasos y daño a nivel del sistema nervioso central.El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión de las acuaporinas 1 y 4 (AQP1 y AQP4) en ratas tratadas con Stx2 por vías intraperitoneal (i.p.) e intracerebroventricular (i.c.v.). Las ratas S-D (28 días) tratadas por vía i.p. con sobrenandante filtrado de E. coli que expresa Stx2 (1 ml, 10-4 DC50 en células Vero) presentaron edema hemorrágico en cerebro y murieron luego de 72-96 hs. Los cerebros fueron extraídos a 1, 2, y 3 días de tratamiento para analizar la expresión de AQPs por westernblot. En estos estudios se observó que las proteínas AQP1 y AQP4 normalizadas respecto a la expresión de β-actina, disminuyeron significativamente a partir del 1er día de tratamiento (p < 0,05). Por otro lado, en ratas inyectadas vía i.c.v. con Stx2 purificada (24 pg/g peso de rata) se detectó por inmunofluorescencia un aumento de la expresión de AQP1 en astrocitos periventriculares del cuerpo calloso, órgano subfornical y en corteza profunda del cerebro, respecto del vehículo. También se observó una intensa expresión de la AQP4 en las membranas basolaterales de células ependimales periventriculares, en procesos astrocitarios de la zona subventricular y en elementos celulares que limitan la microvasculatura en estriado y corteza.Si bien el tratamiento con Stx2 disminuyó la expresión total de AQPs en cerebro, la alta expresión de AQPs localizadas en células que rodean los vasos y cavidades del cerebro contribuiría a la formación del edema celular y vascular.