A NOVEL Trypanosoma cruzi cAMP EFFECTOR PROTEIN

MILD J, MUSIKANT D, FERRI G, MC CORMACK B, EDREIRA M.

Mar del Plata

Congreso; X Congreso Parasitología y Enfermedades Parasitarias.; 2014

Sociedad Argentina de Protozoologia

El AMPc posee un papel esencial en la modulación del ciclo de vida de T. cruzi, aunque los mecanismos de acción del nucleótido no se conocen en detalle. Al día de la fecha, el único efector conocido del AMPc en T. cruzi es PKA. Sin embargo, evidencias experimentales indicarían las existencia de efectores distintos a la quinasa. Con el objeto de profundizar los conocimientos existentes sobre la biología del AMPc en T. cruzi llevamos a cabo una búsqueda in silico en el genoma del parasito a partir de la cual se identificaron 27 proteínas con potenciales dominios de unión a AMPc. Los candidatos mas robustos, las proteínas parólogas TcCLB.508523.80 y TcCLB.507035.110, fueron caracterizadas bioquímica y funcionalmente. Se comprobó in vitro la capacidad de la proteínas de unir específicamente AMPc, en concordancia con los modelos computacionales obtenidos. Por otra parte, epimastigotes transgénicos expresando la proteína TcCLB.508523.80 e incubados en presencia de 8-Br-AMPc, presentaron un aumento significativo de la capacidad infectiva respecto del control. Estos resultados demostrarían que las parólogas TcCLB.508523.80 y TcCLB.507035.110 podrían estar actuando como un nuevo efector del AMPc en T. cruzi, en vías de señalización implicadas en la infección de la célula huésped.