Diamidas derivadas de ácido grindélico. Síntesis y actividad Antiproliferativa in vitro

RETA, G. F.; LEON, L. G; GARCÍA, C.; PADRÓN, J. M.; MARTIN, V. S.; TONN, C. E.; DONADEL O. J.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

El ácido grindélico (1) es un diterpeno de tipo labdano y constituye el metabolitosecundario principal de Grindelia chiloensis Cabr y G. pulchella Dunal var. pulchella(Asteraceae)1. El mismo posee una cadena lateral carboxílica que permite insertarnuevas funcionalizaciones manteniendo intacta la estereoquímica del compuesto. Lareacción multicomponente de Ugi es la combinación de una amina, un ácido, uncompuesto carbonílico y un isocianuro para generar una diamida. Muchos compuestosobtenidos por esta metodología han demostrado efectos citotóxicos2,3.Siguiendo la metodología de Ugi se realizó la síntesis de 12 diamidasmanteniendo constante el ácido grindélico (1 eq) y acetona (1.2 eq) como fuente decarbonilo, y variando la amina (1 eq) y el isocianuro (1.1 eq).Con los compuestos sintetizados se realizó el estudio de actividad antiproliferativasobre 5 líneas celulares humanas utilizando el protocolo del NCI.4 Los derivados másactivos mostraron actividades menores a 1 μM.