120. Alteración en la activación de NF-KB en linfocitos T inducida por exposición a estrés crónico. Caminos intracelulares involucrados.

SILBERMAN DM; PALUMBO ML; ZORRILLA ZUBILETE M; CREMASCHI GA; GENARO AM

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

SAIC, SAFE, SAIB, SAI, SAN, SABiol, SAFIS, SABiofis

La proliferación de linfocitos T (LT) es mediada por una compleja serie de eventos intracelulares.  La activación del factor NF-kB mediada por el reclutamiento de la isoforma theta de PKC (PKC theta) hacia la sinapsis inmunológica es esencial en la respuesta T a la estimulación antigénica.  En un trabajo previo encontramos que la respuesta proliferativa de LT inducida por mitógeno está disminuída tras exposición a estrés crónico.  El objetivo del presente trabajo fue analizar la participación del NF-kB en la alteración inmunológica mencionada.  A tal fin se estudió la activación del NF-kB determinando la presencia del inhibidor de este factor en extractos citosólicos por técnicas de western-blott.  Asimismo se determinó la traslocación  de este factor al núcleo por ensayos de movilidad electroforética (EMSA).  Observamos que los linfocitos de ratones BALB/c expuestos al modelo de estrés crónico moderado (LE) presentan una menor disminución de la expresión del inhibidor del NFk-B  al ser estimulados 30 minutos  con concanavanina A (ConA) respecto de la hallada en linfocitos normales (LN)(p<0.05, n=4).  Paralelamente una menor traslocación de este factor nuclear fue hallada en LE tras estimulación con ConA (p<0.05, n=4).  Asimismo observamos una menor traslocación de la PKC theta tras estimulación durante 20 minutos con el mitógeno (% de traslocación, LN= 32± 4, LE= 12±2, n=4). Esta traslocación de PKC theta parece ser consecuencia de la menor activación de PKC alfa observada tras 10 minutos de estimulación con el mitógeno (LN= 35±6%, LE= 19±4%, n=4).  Concluímos que el estrés crónico induce una alteración en la cascada de señalización en linfocitos T tras estimulación que podría estar involucrada en el déficit inmunológico que se observa en individuos bajo estrés.