Acción leishmanicida de lactonas sesquiterpénicas y diterpenos aislados de plantas de la zona Cuyo

BARRERA P; JIMÉNEZ, V; COZZARI J; TONN C; GIORDANO O; GALANTI N; SOSA MA

La Plata (Buenos Aires)

Congreso; V Congreso Argentino de Parasitología; 2009

Asociación Parasitológica Argentina

Leishmania mexicana es el agente causal de leishmaniasis cutánea. El parásitos cicla entre las formas promastigotes (insecto vector) y amastigote (intracelular). Numerosos compuestos han sido utilizados contra esta enfermedad, pero el uso está restringido debido a su toxicidad sobre células hospedadoras. En este trabajo hemos testeado nuevos compuestos de la familia de las lactonas sesquiterpénicas (LST) y diterpenos (DT), obtenidos desde plantas de la zona, sobre promastigotes cultivados en medios líquidos y sobre parásitos intracelulares. Las tres LST probadas;  dehidroleucodina (DhL), mexicanina (Mxc), y helenalina (Hln) fueron activas contra los parásitos, inhibiendo su crecimiento desde concentraciones de 0,25 mg/ml, y siendo más efectivas que Glucantime y Ketokonazol. La citotoxicidad de estos compuestos sobre células de mamíferos fue baja, aunque Hln mostró cierta citotoxicidad. Hln y Mxc indujeron cambios ultraestructurales sobre los parásitos y las tres LST incrementaron el número de parásitos positivos a TUNEL.  Por otra parte las tres LST inhibieron la capacidad invasiva de los parásitos a células Vero, afectando la expresión de factores de virulencia. Por otra parte, 5-epi-icetexona (DT) mostró una gran actividad antiproliferativa sobre L.mexicana, similar a DhL. Estos compuestos también fueron activos sobre L.amazonensis.