INVESTIGADORES
SCHUMAN Mariano Luis
congresos y reuniones científicas
Título:
La inhibición de TRH previa al infarto de miocardio previene la inducción de genes que participan del remodelamiento cardíaco en ratas
Autor/es:
MARIANO L. SCHUMAN; MARÍA S. LANDA; PERES DIAZ LUDMILA; SILVIA I. GARCÍA
Lugar:
San miguel de Tucuman
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Argentino de Hipertension Arterial; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
Hemos demostrado que el sistema de la TRH cardiaco participa en el desarrollo de hipertrofia cardiaca (HC) en ratas SHR y que su inhibición previene la  (HC)  a pesar de la severa  hipertensión presente sugiriendo la participación del tripéptido en este proceso (Schuman y col  2011). Más aún, hemos observado que la sobreexpresión de TRH en el VI, provocada por inyección intracardiaca de un plásmido que sobreexpresa TRH, induce el fenotipo del corazón hipertrofiado induciendo los genes marcadores de hipertrofia,  en una rata Wistar normal (Schuman y col 2014). Relacionado el presente trabajo, el grupo de Jin et al (2004), utilizando la técnica de microarrays sobre el tejido infartado comparado con tejido sano, demostraron un aumento significativo en la expresión de TRH luego del infarto de miocardio, postulando su participación en esta patología. Así, hipotetizamos que la inhibición del sistema previa al infarto mediante siRNA podría prevenir o atenuar el daño post remodelamiento cardíaco. Utilizamos ratas machos wistar de 20 semanas de edad a las cuales se las infartó por ligación permanente de la arteria coronaria descendiente anterior previa inyección de 40ug de SiRNA contra TRH o SiRNA control en el VI (repartido en 3 inyecciones tratando de abarcar todo el VI). A la semana, los animales fueron sacrificados y pesados, se les extrajo el corazón para la cuantificación de genes mediante PCR en tiempo real utilizando sybergreen como fluoroforo intercalante y Beta-actina como gen constitutivo control. El infarto aumentó significativamente la expresión de TRH (400% p<0,05) en el VI de las ratas inyectadas con SiRNA-Con vs la ratas sham. El aumento de TRH se vió acompañado de un aumento de Colageno III, BNP, ANP, y betaMHC (p<0.05). No observamos cambios en el índice apoptotico Bax/Bcl2, con respecto a las ratas sham. A favor de nuestra hipótesis, el tratamiento con SiRNA-TRH fue capaz de normalizar la expresión del gen de la TRH post-infarto, evidenciándose la efectividad del tratamiento. Esta normalización de la expresión de TRH indujo una disminución significativa de la expresión de colágeno III de aproximadamente el 50% (p<0.05) que se vio acompañada de una disminución significativa de BNP, ANP y betaMHC (p<0.05). Estos resultados ponen de manifiesto por primera vez, la participación de la TRH en el remodelamiento postisquemico del VI luego del infarto de miocardio.