INVESTIGADORES
COSTAS Monica Alejandra
congresos y reuniones científicas
Título:
Viaje inmune: desde los astros al reloj
Autor/es:
LEONE MARÍA JULIANA; MARPEGÁN L; BEKINSCHTEIN T; COSTAS MÓNICA A; GOLOMBEK, D. A.
Lugar:
Mar del Plata Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2004
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El sistema circadiano de mamíferos, cuyo oscilador central se
localiza en los núcleos supraquiasmáticos (NSQ), modula variables
inmunológicas que muestran ritmos diarios y circadianos.
Nosotros postulamos la existencia de una vía de retroalimentación
desde el sistema inmune a los NSQ. La inyección de
Lipopolisacárido bacteriano (LPS, 25 ug/kg) induce una Curva de
Respuesta de Fase (PRC) de tipo fótica. Los retrasos de fase producidos
por LPS a CT 15 (-43±10 minutos) no mostraron efectos
aditivos al ser coadministrados con pulsos de luz. Retrasos similares
fueron obtenidos con la administración intracerebroventricular
de IL-1alfa (30 ng/kg) y TNFalfa (100 ng/kg) a CT15. Asimismo,
sulfasalazina (120 mg/kg) -un inhibidor específico de NF-kB bloquea
los retrasos de fase inducidos por LPS (-15±13min). Los NSQ
se encuentran altamente enriquecidos en células astrogliales y
muestran una alta inmunorreactividad de glial fibrillary acidic protein
(GFAP-Ir), marcador específico de astrocitos. Las señales inmunes
podrían tener como blanco a células astrogliales, capaces de
expresar y responder a citoquinas. Por este motivo analizamos su
rol como mediadores de dichas señales al oscilador central. GFAP
y NF-kB colocalizan en cortes y en cultivos primarios gliales de
NSQ. La GFAP-Ir muestra una tendencia a presentar variaciones
con valores máximos a ZT3 y mínimos a ZT 21. La capacidad de
responder a estímulos inmunes fue evaluada por transfección de
los cultivos con un vector conteniendo el gen de luciferasa bajo
el control de un promotor activable por NF-kB. La actividad kB
aumentó en respuesta a LPS 2 ug/ml, TNFalfa 20 ng/ml e IL-1alfa
100 ng/ml. En conjunto, los resultados aquí presentados sugieren
que variables inmunológicas pueden regular al oscilador central y
que esta interacción está mediada, al menos parcialmente, por la
glía. Producido por: ANPCyT - Antorchas - UNQ - CONICE
