Patogénesis de la infección crónica por el virus de hepatitis C: diferencias entre pacientes pediátricos y adultos.

RÍOS D; CASCIATO P; DE MATTEO E; CALDIROLA MS; HAIL F; GAILLARD I; BEZRODNIK L; MULLEN E; LEZAMA C; GALDAME O; GADANO A; VALVA P; PRECIADO MV

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)/LXII Reunión Anual de la Sociedad de Inmunología (SAI); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)/Sociedad de Inmunología (SAI)

En la infección crónica por el virus de hepatitis C (HCV) el daño hepático involucra al virus y a la respuesta inmune. Dadas las diferencias en la severidad y progresión del daño en niños y adultos, el objetivo fue evaluar la infección viral, la apoptosis y el infiltrado portal/periportal como mecanismo de patogenia y comparar la frecuencia de ciertas poblaciones linfocitarias en hígado y sangre periférica (SP) En biopsia hepática de 27 niños y 32 adultos con infección crónica por HCV se cuantificaron por inmunohistoquímica: hepatocitos infectados (NS3+), en apoptosis temprana [caspasa-3 activa (casp3a)+] y tardía (TUNEL+) y se caracterizó el infiltrado [linfocitos (L) totales, LTCD4+, LTCD8+, LTFoxp3+ y LBCD20+]. En SP se midió por citometría de flujo la frecuencia de LTCD4+, LTCD8+, LTFoxp3+ y LBCD20+ En niños el número de hepatocitos NS3+ fue mayor que en adultos (p=0,008) y correlacionó con los apoptóticos (casp3a+ r=0,74; p0,0001. TUNEL+ r=0,606; p=0,002). Los hepatocitos NS3+ (p=0,026) y apoptóticos (p=0,03) se asociaron a fibrosis severa. En adultos, los hepatocitos casp3a+ estuvieron elevados en hepatitis severa (p=0,01). En ambos grupos de pacientes los LTCD4+, LTCD8+, LTFoxp3+ y LBCD20+ estuvieron elevados en hígado, mientras que en SP su frecuencia fue similar a la de la población sana. La frecuencia hepática de dichas células fue mayor en adultos (p menor a 0,05). En niños, los LTCD8+ correlacionaron con los hepatocitos NS3+ (r=0,495; p=0,04) y los TUNEL+ (r=0,474; p=0,04). En adultos los LTCD8+ correlacionaron con las células casp3a+ (r=0,387; p=0,04), la actividad inflamatoria (r=0,639; p=0,0003) y se asociaron a la hepatitis severa (p0,0001) El virus, la apoptosis y la respuesta inmune están involucrados en la patogenia en ambos grupos. Sin embargo, en niños el daño hepático estaría principalmente asociado a la actividad citopática viral mediada por apoptosis, mientras que en adultos se encontraría mayormente asociado a una respuesta inmune hepática exacerbada