ESTUDIO CONFORMACIONAL Y ELECTRÓNICO DE MANOALIDO ACTUANDO COMO INHIBIDOR DE LA FOSFOLIPASA A2

SEBASTIAN A. ANDUJAR; MARCELO F. MASMAN; FERNANDO D. SUVIRE; RICARDO D. ENRIZ.

Olavarria - Buenos Aires - Argentina.

Congreso; XXV Congreso Argentino de Química.; 2004

Dentro de la búsqueda de nuevos agentes antiinflamatorios, revisten particularimportancia aquellos que actuan inhibiendo la fosfolipasa A2. Muchos de estoscompuestos han sido aislados en los últimos años desde invertebrados de origen marino(1). Entre éstos, una clase de sesterpenos que poseen una subestructura del tipopiranofuranona, han sido aislados a partir de esponjas marinas blandas.El manoalido (I) que se muestra en la Figura 1 representa una de las estructurasmás estudiadas dentro de este tipo de compuestos.De todos modos, a pesar del gran interés que ha despertado este compuesto, suconfiguración absoluta ha sido resuelta recientemente (2) y no se han reportado estudiosconformacionales y electrónicos hasta la fecha.En el presente trabajo reportamos un exhaustivo estudio conformacional yelectrónico del compuesto I. En una primera etapa realizamos el estudio conformacionalexploratorio de la molécula completa empleando cálculos semiempíricos. Sobre la basedel farmacóforo que posee esta molécula, se estudiaron los grupos biológicamenterelevantes empleando cálculos ab initio con una base 6-31G (d,p). Finalmente sesimuló, mediante cálculos teóricos, un posible mecanismo de acción a nivelsubmolecular, para lo cual se utilizaron sistemas modelos reducidos. Estas simulacionesse realizaron incluyendo cálculos de correlación electrónica a los fines de poder evaluarlo más correctamente posible las interacciones moleculares entre el compuesto I y sureceptor biológico.