Diferentes agonistas de receptores PPARs modifican el metabolismo del ácido fosfatídico en núcleos de cerebelo de rata

GAVEGLIO, V.L.; GIUSTO, N.M.; PASQUARÉ, S.J.

Santa Fe

Jornada; VI Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2014

Previamente hemos demostrado un activo metabolismo del ácido fosfatídico (PA) en núcleos aislados de cerebelo de rata. Se caracterizaron distintas actividades enzimáticas relacionadas con su metabolismo: la fosfatidato fosfohidrolasa (LPP), la diacilglicerol lipasa (DAGL), la monoacilglicerol lipasa (MAGL), la fosfolipasa A (PLA) y la lisoPA fosfohidrolasa (LPAPasa). Además, demostramos que estas vías están reguladas de manera diferente por el ácido trans - retinoico a través de un mecanismo no genómico aún no descripto. En este trabajo se estudia la modulación de estas actividades enzimáticas por ligandos de los receptores nucleares PPAR (receptores activados por factores de proliferación peroxisomal) como lo son diferentes ácidos grasos (AG) y sus derivados. Para ello, se parte de un homogenado de tejido cerebelar de rata adulta a partir del cual se obtienen los núcleos con un alto grado de pureza por centrifugación en un gradiente de sacarosa. Las actividades enzimáticas fueron ensayadas incubando los respectivos sustratos radiomarcados simultáneamente con los diferentes AG o sus derivados. Se observó que el ácido araquidónico y el ácido docosahexaenoico estimulan la actividad DAGL un 80 %. La PGE2 también produjo un estímulo sobre esta actividad (128 %) mientras que la actividad de LPP disminuyó un 19 %. Estos resultados en su conjunto demuestran que en núcleos de células del sistema nervioso, el metabolismo de PA y de lípidos derivados de él es regulado por AG o por moléculas relacionadas, lo que podría estar involucrado en la expresión de genes, la diferenciación, la apoptosis o los procesos relacionados con la inflamación.