Desarrollo del único biomarcador proteico específico de la ligación del receptor inmune TLR2 (Toll-like receptor 2)

CRISTIAN JORGE ALEJANDRO ASENSIO; RODOLFO C GARCÍA

Buenos Aires

Simposio; autophagy and programmed cell death; 2011

Dra. Maria I. Vaccaro. Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA

NECESIDAD Y DESAFIO. Inventar un nuevo método para analizar respuestas inmunes celulares y encontrar biomarcadores y potenciales blancos de drogas. ENFOQUE. Se ha desarrollado un método de screening del proteoma citoplásmico (el conjunto de todas las proteínas citoplásmicas) para descubrir proteínas que sirvan como biomarcadores (indicadores específicos) de procesos intracelulares que se desarrollan durante infecciones y/o inflamaciones. Es un método para detectar biomarcadores proteicos de respuestas inmunes innatas (las respuestas que se desencadenan inmediatamente luego del contacto celular con microorganismos y antes de la síntesis de anticuerpos). METODO. consiste en: (a) el tratamiento de células en cultivo con microorganismos y/o moléculas sintéticas, (b) en el posterior fraccionamiento subcelular, (c) en el marcado de las proteínas con una técnica radioactiva especial que permite (d) su detección sensible y cuantitativa luego de su separación en geles por electroforesis. En sensibilidad y poder cuantitativo, el método es muy superior a cualquier otro método proteómico basado en geles. OBJETIVO PARTICULAR. En este caso particular se ha utilizado el método para la búsqueda de biomarcadores de la ligación de los toll-like receptors (TLRs). Esta es una familia de proteínas receptores que detectan moléculas de microorganismos y también moléculas humanas involucradas en procesos inflamatorios y otras enfermedades. La búsqueda ha concluido felizmente en el hallazgo de la única proteína biomarcadora que indica específicamente (entre otras cosas) la ligación del receptor TLR2 por cualquier ligando que sea capaz de unir este receptor y sin importar la estructura molecular de los ligandos. Se puede decir que es una proteína biomarcadora universal para la ligación del TLR2 e independiente de la estructura de los ligandos.