Sistemas in vitro e in situ para la evaluación del rol de la S-palmitoilación en la transducción de señales

GONZALEZ POLO, VIRGINIA; PATTERSON, SEAN I

Mendoza, Argentina

Jornada; IX JORNADAS DE INVESTIGACION DE LA FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE CUYO; 2007

En la transdución de señales se reconoce cada vez más la importancia de la formación de complejos de señalización asociados con regiones limitadas de la membrana celular. Estos complejos se forman por medio de multiples tipos de interacción entre proteínas y entre estas y la membrana. El ensamblaje y desensamblaje dinámico de los complejos depende frecuentamente de eventos de modificación postransduccional, como la fosforilación. Otra modificación que ha sido propuesta de tener un rol en la asociación de proteínas con la membrana es la S-palmitoilación, la ligación del ácido graso a cisteínas. Para evaluar el rol de la S-palmitoilación en la transducción de señales en neuronas, estamos desarrollado dos sistemas de investigación: (i) aislación de dominios membranales resistentes a la solubilización con detergentes de sinaptosomas de cerebro de la rata adulta; y (ii) la expresión de proteínas palmitoiladas in vitro y sus interacciones con membranas artificiales. Estos dos sistemas complementarios nos permiten evaluar por un lado los factores fisiológicos que produce la translocación de proteínas palmitoiladas a complejos asociados con la membrana sináptica de neuronas y por otro lado investigar y manipular las condiciones necesarias para esta translocación. Así hemos identificado las proteínas GAP-43 y fyn como mediadores de cambios relacionados con la plasticidad sináptica y estamos en proceso de determinar la contribución de la S-palmitoilación en su translocación a dominios membranales.