INVESTIGADORES
MARTINEFSKI Manuela Romina
congresos y reuniones científicas
Título:
El error en la elaboración de formulaciones magistrales y su incidencia sobre la respuesta terapéutica en pacientes con deficiencia de Coenzima Q10
Autor/es:
MARTINEFSKI M; CONTIN M; FLOR. S.; BUONTEMPO F; LUCANGIOLI S.; TRIPODI V.
Reunión:
Congreso; XIV Congreso Argentino y III Sudamericano de FArmacia Hospitalaria; 2014
Resumen:
La Coenzima Q10 (CoQ10) es un compuesto endógeno fundamental para
la producción celular de energía y es considerada un potente antioxidante.
Existen patologías primarias y secundarias de deficiencia de CoQ10 con
deterioro progresivo de las funciones neurológicas y musculares. En todos los
casos, el tratamiento con CoQ10 presenta indudables beneficios especialmente si el
diagnóstico y tratamiento se realiza de manera precoz (1-2).
La eficacia terapéutica de la CoQ10 está determinada principalmente por las propiedades de absorción /biodisponibilidad de
la formulación administrada (3). La CoQ10 es un polvo
fino microcristalino de elevado peso molecular, insoluble en agua, altamente
hidrofóbico (logP>10), y por lo tanto,
pobremente absorbido por el organismo (4) por lo que su
formulación debe ser preparada con especial cuidado, a fin de obtener un producto conuna biodisponibilidad y efectividad aceptables.
En el caso particular de la CoQ10 existen dos tipos de
materias primas: una para uso externo (Coenzima Q10 hidrodispersable) y otra
que se utiliza para uso interno que también puede utilizarse para uso externo
(Coenzima Q10). La CoQ10 hidrodisperable se encuentra en distintas
presentaciones (5-60%).Por otra parte, la biodisponibilidad de
la CoQ10 puede ser alterada por las propiedades de la materia prima y los
excipientes utilizados enel proceso de formulacióny
fabricación (5).
Dado que el conocimiento de la deficiencia de CoQ10 y su
tratamiento resultan un área de vacancia en Argentina, y debido a la detección
de fallas terapéuticas como consecuencia de errores en la elaboración de la
fórmula magistral, esta comunicación tiene como finalidad la difusión de los
recaudos a tener en cuenta al momento de formular dicho preparado.
Se presenta la respuesta de tres pacientes
con patología neurológica (amnesia, degeneración muscular progresiva,
dificultad para deglutir, episodios de epilepsia, temblores, pérdida de la
motricidad fina) que se encontraban bajo tratamiento prolongado con CoQ10 de
más de 2 años. En algún momento del tratamiento se generó un error involuntario
en la preparación de las formulaciones. Dos de los pacientes recibieron lotes
diferentes de cápsulas conteniendo distintas
materias primas (CoQ10 y CoQ10 hidrodispersable) preparadas sin
considerar la valoración de la CoQ10 hidrodispersable. El tercer paciente
recibió dos lotes de capsulas conteniendo la misma materia prima (COQ10) pero
con excipientes diferentes, lactosa en un caso y lactosa con PVP en otro. En
todos los pacientes se produjo un impacto negativo (deterioro de sus funciones
neurológicas y musculares) tanto con el uso de CoQ10 hidrodispersable como con
el uso de PVP, que fue advertido al realizar el análisis del CoQ10 en las
formulaciones. Asimismo, se realizó una caracterización morfológica,
espectroscopía IR y determinación de contenido, asi como estudios de disolución
encontrando marcadas diferencias entre las formulaciones.
Dado que hasta el presente no existe una
formula estandarizada de CoQ10, en base a las diferentes investigaciones realizadas
por nuestro grupo de trabajo consideramos que la materia prima que deberá
utilizarse es la CoQ10 no hidrodispersable y en caso de requerir un excipiente
se recomienda solo el uso de lactosa de compresión directa.
En la presente comunicación se difunden las
características de calidad de la CoQ10 para favorecer el conocimiento del
farmacéutico en la preparación de esta formulación huérfana en Argentina. En los casos aquí reportados se logró revertir los
síntomas neurológicos al corregir la formulación de CoQ10, sin embargo la
administración prolongada de una formulación inapropiada podría producir daños
estructurales neuronales de manera permanente.