Expresión del receptor de hormonas tiroideas en células dendríticas murinsa: Efectos de T3 sobre la maduración y función de CD.

I. MASCANFRONI; S. SUSPERREGUY; J. ILARREGUI; S. MONTESINOS; L. CERVI; A. MASINI DE REPISO; G. RABINOVICH; C. PELLIZAS

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Anual de la SAI y SAIC; 2006

SAI-SAIC

EXPRESION DEL RECEPTOR DE HORMONAS TIROIDEAS EN CELULAS DENDRITICAS MURINAS: EFECTO DE T3 SOBRE LA MADURACION Y FUNCION DE DC. Mascanfroni I, Susperreguy S, Montesinos M, Cervi L, Masini de Repiso A, Rabinovich G y Pellizas C. La regulación homeostática de la respuesta inmune implica la participación de factores hormonales. Sin embargo existe escasa información sobre el impacto de hormonas tiroideas (TH) en la inmunidad. Las TH ejercen la mayoría de sus efectos a través de su receptor nuclear (TR). Por su parte, las células dendríticas (DC) son las principales células presentadoras de antígeno por su capacidad de iniciar, activar y regular la respuesta inmune. Hasta el momento el impacto de las TH sobre la funcionalidad de las DC, principales células presentadoras de antígeno, es desconocido. El objetivo del presente estudio fue investigar la presencia de TR en DC y examinar posibles efectos de las TH sobre la maduración y fisiología de estas células, y vías de señalización involucradas. DC se obtuvieron de células de médula ósea de ratón cultivadas en presencia de GM-CSF y posteriormente expuestas a la acción de LPS y triiodotironina (T3). La expresión de TR fue evaluada por Western Blot y RT-PCR. El fenotipo de las DC se determinó por citometría de flujo y la activación fue evaluada mediante la expresión de CD40 y la producción de óxido nítrico. Se estudió la capacidad de CD expuestas a la acción de TH de estimular una respuesta alogénica in vitro mediante ensayos de proliferación .Los resultados indicaron que TR se expresa en DC a nivel de proteína y mRNA, principalmente en citoplasma. En ensayos funcionales se observó un incremento de marcadores de maduración en DC tratadas con T3 (CD11c: MFI ; MHC-II: MFI; CD80: MFI; CD86 MFI:), sin embargo no se modificó la expresión de CD40 ni la producción de oxido nítrico. La capacidad de estimular una respuesta alogénica T se vió incrementada en comparación con células cultivadas en ausencia de T3luego del tratamiento con T3 Además una mayor expresión de factor nuclear kappa B (NFkB) fue observada a nivel nuclear en estas células por ensayos de EMSA. Estos resultados sugieren la capacidad de TH de regular la maduración e inmunogenicidad de las DC, en la que podría estar implicada la vía del NFkB. Estudios posteriores aportarán nuevas evidencias sobre el efecto de las TH en la funcionalidad de DC.