Efecto de la inhibición farmacológica de p300 en la progresión del adenocarcinoma mamario (AM).

FERMENTO, M.E.; SALOMÓN, D.; GANDINI, N.A.; FERRONATO, J.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.

Mar del Plata

Congreso; LVI reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas (SAIC)

El cofactor transcripcional p300 participa en los procesos de proliferación, diferenciación, apoptosis y senescencia. Resultados previos del laboratorio demuestran que este cofactor puede tener un rol importante en el carcinoma mamario. Para confirmar esta hipótesis se evaluó la acción de 2 inhibidores específicos  de p300 (vv59 y vv56) sobre la supervivencia y migración celular (ensayo de la herida) en las líneas LM3 y LM05e. Se observó que la inhibición de p300 indujo una disminución de la supervivencia (p= 0,001) y de la migración celular (porcentaje de cierre: media control= 93,2 % vs media tratado con VV56=52,10 % y con VV59 =40,4 %; p<0,001) en las células LM3. Ninguno de los dos procesos celulares estudiados se vio afectado por la inhibición del cofactor en la línea con receptores hormonales positivos LM05e. Para profundizar estos estudios se utilizó un modelo murrino de inyección subcutánea de células LM3 en el que se analizó el efecto de la administración de vv59 y del inhibidor no específico curcumina sobre el desarrollo de los tumores subcutáneos. El tratamiento con curcumina produjo una reducción del peso tumoral (media tratados=1,519 g vs. media controles=3,464 g; p = 0,028). Estos resultados se repitieron con el inhibidor vv59 (media tratados=1,227 g vs. media controles 2,243 g; p= 0,042). En los animales tratados con este último inhibidor también se produjeron menos metástasis pulmonares (media controles=12,75 vs media tratados=3,583; p=0,045) y un menor número de tumores invadió la cavidad abdominal (tratados=3 animales de 12 vs. control=9 de12; p= 0,014).  En conclusión los resultados obtenidos muestran que la inhibición de p300 induce una disminución significativa de la supervivencia y migración celular en la línea hormono-independiente LM3, no ejerciendo efecto en la línea LM05e con receptores hormonales positivos. Además produce una importante disminución de la progresión tumoral en el modelo animal utilizado.