INVESTIGADORES
VARGAS ROIG Laura Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
El ácido retinoico induce la activación de Moesin-FAK y reduce la adhesión de células humanas de cáncer de mama.
Autor/es:
SHORTREDE J.E.; SANCHEZ A.M.; GAGO F.E.; VARGAS ROIG L.M.; FLAMINI M.I.
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Jornada; XIII Jornadas Nacionales de Mastología.; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Mastología - Asociación Cuyana de Mastología
Resumen:
Introducción: El
cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en mujeres siendo las
metástasis la causa del 98% de las muertes. La expresión del receptor de ácido
retinoico beta (RARβ) se encuentra reducida o ausente en el 50% de los
carcinomas de mama invasores, asociándose dicha pérdida con
infiltración de ganglios linfáticos. En ensayos previos realizados por
nuestro grupo de trabajo observamos que el ácido retinoico (AR), principal
ligando de los receptores de ácido retinoico (RAR), participa en el proceso
metastásico inhibiendo la migración vía RARβ. Nuestra hipótesis es que el AR
tendría, además de los efectos genómicos ya demostrados por nuestro
laboratorio, efectos no genómicos a tiempos cortos relacionados con la
motilidad y morfología en células de cáncer de mama. Metodología: Se utilizó la línea celular de
cáncer de mama T47D para realizar inmunoblottings, ensayos de adhesión. Resultados: La administración de AR 10-6M a tiempos
cortos produce la activación de las proteínas asociadas con la migración
moesin- FAK. Esta activación es máxima entre 10 y 20 min para luego decaer a
los 60 min. Los agonistas selectivos para RARα y RARβ (BMS753 y BMS453,
respectivamente), inducen la fosforilación de moesin y FAK comparable con la
activación ejercida por el AR, no siendo así con el agonista del RARγ; sugiriendo
la participación de RARα y RARβ en esta vía. Observamos que el AR activa a
pmoesin y pFAK pero cuando tratamos las células con los inhibidores de las MAP
kinasas (PD) el inhibidor de Src (PP2) y el inhibidor de PI3K (WM) el AR no
logra activar estas proteínas por lo que sugerimos que el AR activa dichas
proteínas vía Src-PI3K. Además también tratamos a las células con el inhibidor
específico de moesin, ROCK inhibitor (Y) y el inhibidor específico de FAK
(FAKi) con los cuales también disminuyen las fosforilaciones específicas
inducidas por el AR. Además el tratamiento con AR 10-6M por 15
minutos disminuye la adhesión celular pero cuando se tratan las células con AR
10-6M más el inhibidor de FAK, el AR no logra inhibir la adhesión de
manera significativa sugiriendo la participación de FAK en la adhesión inhibida
por AR. Conclusión: La administración de AR por periodos breves modularía
la activación de dos importantes vías de señalización controladas por una
proteína G hacia c-Src/FAK/PI3K y ROCK-2/moesin, participando en la adhesión y
posterior migración de células de cáncer de mama.