Estudio de los niveles de expresión del gen TGFB1 en pacientes con síndromes de falla medular adquirida: Anemia Aplásica (AA) y Síndromes Mielodisplásicos (SMD).

BESTACH, YESICA; ATTIE, MYRIAM; COCCA, ANDREA; RICCHERI, CECILIA; GONZALEZ, JACQUELINE; BOLESINA, MOIRA; ARBELBIDE, JORGE; SAKAMOTO, FRANCICO; LARRIPA, IRENE; BELLI, CAROLINA

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematología; 2013

SAH

La AA y los SMD son síndromes de falla medular adquirida caracterizados por deficiencias en la función hematopoyética y citopenias periféricas. En ambas enfermedades se evidencia una desregulación inmune involucrando disminución de células T regulatorias (Treg) y aumento de la actividad de células pro-inflamatorias T helper 17 (Th17). El Factor de Crecimiento Transformante-b1 (TGF-b1) es una citoquina multifuncional esencial en la regulación de la hematopoyesis y de la respuesta inmune e inflamatoria. TGF-1 puede inducir la diferenciación de células Treg y Th17 dependiendo de diversos factores y citoquinas. El objetivo de este estudio fue caracterizar los niveles de expresión del gen TGFB1 (PCR-Real time) en 40 pacientes, 25 AA (19 ± 18 años; M/F: 13/12) y 15 SMD (48 ± 29 años; M/F: 6/9), y en una población control de 13 individuos sanos (36 ± 8 años; M/F: 8/6). Se encontró una disminución significativa en los niveles de expresión génica de TGFB1 al comparar cada patología vs. la población control (p0,0001), y los pacientes con SMD presentaron niveles de expresión significativamente más bajos que la población de AA (p=0,0134). Aquellos pacientes con SMD que se encontraban sin tratamiento mostraron una reducción significativa en los niveles de expresión vs. los tratados (p= 0,0256), al momento de la toma de muestra. Asimismo, en los pacientes con AA bajo tratamiento inmunosupresor (TIS) se observaron niveles de expresión génica inferiores (p=0,0523). Y, con respecto a la respuesta terapéutica, los pacientes con AA que alcanzaron algún grado de respuesta a las TIS presentaron niveles de expresión génica significativamente más elevados que los pacientes no respondedores (p=0,0228). Estos resultados indicarían un posible rol de TGF-1 en la patofisiología de estos síndromes de falla medular adquirida. Los niveles de expresión génica disminuidos de esta citoquina podrían estar relacionados con una disminución en la diferenciación de células Treg favoreciendo un estado pro-inflamatorio, lo cual podría contribuir con los mecanismos patogénicos relacionados a la falla medular en estos pacientes.