INICSA   23916
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN CIENCIAS DE LA SALUD
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
AISLAMIENTO Y CARACTERIZACIÓN DE CÉLULAS INICIADORAS DE TUMORES CON FENOTIPO CANCER STEM CELL EN ADENOMAS HIPOFISARIOS EXPERIMENTALES
Autor/es:
GUIDO C; VACA A; SOSA LDV; VELAZQUEZ F; CAPUTTO B; MUKDSI JH; TORRES AI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2014
Resumen:
Un desafío en endocrinología es conocer factores
implicados en la neogénesis de adenomas hipofisarios
en los que participarían células iniciadoras de tumores
(CIT) con fenotipo cancer stem cell (CSC). El objetivo
fue evaluar cambios de los marcadores de CSC: CD133,
Nestin y de células stem (CS): GFRa2; durante el desarrollo
de tumores hipofisarios y posterior aislamiento y
caracterización de las CIT. Los tumores se obtuvieron
en ratas hembras Fischer tratadas con 30mg de benzoato
de estradiol (BE), durante 5, 10, 20 y 30 (BE30)
días. Como control (C) se emplearon ratas en diestro.
El desarrollo del adenoma fue evaluado con trama de
reticulina. La expresión de Nestin y CD133 fue analizada
por inmunofluorescencia y el ARNm de CD133 y
GFRa2 por RT-PCR. Para estudios in vitro, se aislaron
pituesferas en cultivo a partir de suspensiones celulares
de adenomas (BE30). La caracterización se realizó
con marcadores específicos en cortes de crioultramicrótomo
y luego se sometieron a diferenciación. Nestin
y CD133, presentaron variaciones en su distribución
en hipófisis durante el tratamiento. En zona marginal
(ZM), que limita el cleft hipofisario donde se describe
la presencia de CS, se observaron núcleos Nestin+,
células CD133+ y escasa inmunomarcación de ambos
en adenohipófisis (AH) de ratas C. En contraposición,
en BE30 la expresión de los marcadores mencionados
disminuyó en ZM y aumentó en AH, observándose nichos
de células Nestin+ y CD133+. Además, la expresión del
ARNm de CD133 incrementó progresivamente durante
el tratamiento estrogénico decayendo en BE30, a diferencia
de GFRa2 cuya máxima expresión se observa
en C. Las pituesferas en cultivo fueron positivas para:
GFRa2, Sox2, Oct4, Nestin, CD133 y CD44, y luego de
la diferenciación fueron positivas para S100, vimentina
y GFAP. Los cambios en la expresión de marcadores
de CS y CSC descriptos en ZM y AH, el aislamiento y
caracterización de pituesferas, indican su participación
en el desarrollo de adenomas hipofisarios.