Síntesis y evaluación biológica de ditiotrisacáridos ramificados

V. E. MANZANO; M.L. UHRIG; O. VARELA

Villa Carlos Paz, Córdoba, Argentina

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica (XVIII SINAQO); 2011

Sociedad Argentina de Investigadores en Química Orgánica (SAIQO)

La inhibición de glicosidasas es una estrategia interesante para la terapia de numerosas enfermedades. Por su potencialidad como inhibidores enzimáticos, nos hemos abocado a la síntesis de tiooligosacáridos, que presentan la articularidad de ser bien tolerados por la mayoría de los sistemas biológicos. Como una nueva aproximación hacia la síntesis de tiooligosacáridos ramificados, se utilizó una estrategia basada en la apertura de tiiranos de azúcares y posterior glicosidación. Los tiiranos resultaron precursores viables no sólo de tiodisacáridos, sino también de ditiotrisacáridos. De manera similar a lo observado para la apertura del tiirano 1 con la sal de sodio de la 1-tioglucosa, la reacción análoga con el tiolato de la 1-tiogalactosa 2 y catálisis por 18-crown-6 produjo una mezcla del ditiodisacáridos 3 y los disulfuros asimétrico 4 y simétrico 5.Dado que todos los productos presentaban como estructura básica la del tiodisacárido 3 se procedió a reducir la mezcla de productos 3-5 para dar 3, el cual se aisló como su derivado S-acetilado 6. La reducción se llevó a cabo con LiAlH4 en THF, seguido de acetilación. El derivado 6 se des-S-acetiló selectivamente con cisteamina para generar 3, con muy buenos rendimientos.