Desarrollo de un Set de Marcadores Genómicos y Proteómicos para optimización de predicción de Respuesta Terapéutica en Cáncer de Mama

MONCALERO VERA; PERI FERNANDA; PERANDONES CLAUDIA; RADRIZZANI MARTIN

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología y; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

p { margin-bottom: 0.21cm; } El cáncer de mama es el tumor más frecuente de la población femenina. Las estadísticas informan que 1 de cada 8 mujeres lo padecerá en algún momento de su vida, y 1 de cada 25 morirá a causa del mismo. La amplificación del oncogen HER-2/neu (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) se observa en un 20-30 % de los cánceres mamarios y es un excelente biomarcador no sólo pronóstico sino también predictivo. La amplificación de HER-2/neu se asocia con enfermedad más agresiva y permite identificar aquellas pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento con trastuzumab a partir del estudio de muestras de tumor. La sobre-expresión de la proteína HER-2/neu se evalúa mediante métodos inmunohistoquímicos (IHQ) utilizando anticuerpos específicos contra los receptores HER-2/neu. Las limitaciones de este método; tales como, subjetividad del observador, discrepancia en la sensibilidad y especificidad de diferentes anticuerpos comerciales, han determinado que la FDA haya establecido la obligatoriedad de la determinación de la amplificación del oncogen HER-2/neu mediante la técnica de FISH. Evidencias recientes plantean que la respuesta terapéutica al trastuzumab está condicionada por los niveles de expresión del gen supresor tumoral PTEN. El objetivo del presente proyecto es garantizar la accesibilidad a la evaluación sistemática de la amplificación de Her-2/neu, la expresión de PTEN y determinan menor respuesta al tratamiento con trastuzumab. Resultados: Pudimos obtener una sonda para detectar la amplificación de Her-2/neu en pacientes con cáncer de mama con igual sensibilidad y precisión comparables con las comerciales (Vysis-Abbot). También obtuvimos resultados con aptámeros contra PTEN con resultados similares a los obtenidos con anticuerpos. Conclusiones: Se pudo desarrollar sondas con la sensibilidad y precisión necesarias para la detección tanto de la amplificación genómica de Her-2/neu como para la detección de la proteína PTEN en pacientes con cáncer de Mama.