LA EXPRESIÓN DEL COACTIVADOR RAC3 ES REGULADA POR LA RESPUESTA INFLAMATORIA

RUBIO M F; ALVARADO C V; PANELO L.C.; FERNANDEZ LARROSA P N; COSTAS M. A.

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

RAC3 contribuye al desarrollo tumoral por mecanismos que involucran una acción anti-apoptótica, proliferativa y transformante;sin embargo, poco se sabe acerca de las señales que aumentan su expresión en tumores. En el microambiente tumoral existe un aumento de citoquinas que medían la activación de diversos factores de transcripción entre ellos NF-kB. En este trabajo se investigó el rol de señales inflamatorias en la regulación de la expresión de RAC3. Hemos demostrado que TNF-a y NF-kB modulan positivamente los niveles proteicos de RAC3. Para estudiar si estas señales están involucradas en la regulación transcripcional de RAC3, se evaluaron sus niveles de ARNm mediante qPCR y para ello se utilizaron dos modelos experimentales: 1- células embrionarias de riñón humano HEK293 transfectadas con la subunidad RelA del factor de transcripción NF-kB en presencia o no del inhibidor IkB-ss. 2- ratones Balb/c tratados por 24 hs con LPS (2 mg/kg), Dexametasona (6 mg/kg) ó la combinación. En los ensayos in vitro se vio un aumento de 2+/-0,4 veces en los niveles del ARNm en presencia de RelA respecto del control (p