INVESTIGADORES
VEGA HISSI esteban Gabriel
congresos y reuniones científicas
Título:
Simulaciones de Dinámica Molecular de los cambios conformacionales de Bilirrubina en su unión a Albúmina
Autor/es:
ESTEBAN GABRIEL VEGA HISSI; MATÍAS F. ANDRADA; GRACIELA N. ZAMARBIDE; MARIO ESTRADA
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; XVII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2011
Institución organizadora:
Universidad Nacional de Córdoba
Resumen:
Bilirrubina no conjugada (UCB), producto final del catabolismo del grupo hemo de las hemoproteínas, adopta
una conformación plegada, ridge-tile, en la que cada grupo ácido
propiónico (propionato) establece uniones hidrógeno con las
dipirrinonas opuestas. La concentración de bilirrubina en plasma es
normalmente baja y se encuentra principalmente unida a albúmina sérica
humana (HSA). En casos graves de hiperbilirrubinemia la capacidad de
unión de la albúmina se excede y la molécula atraviesa la barrera
hemato-encefálica provocando daño neurológico permanente.
A pesar de numerosos estudios el sitio de unión primaria de
bilirrubina a HSA no es conocido aún y no se ha podido resolver la
estructura cristalográfica del complejo HSA-UCB.
Objetivos
El
objetivo principal de este trabajo es estudiar mediante simulaciones
de dinámica molecular los cambios conformacionales de UCB unida a HSA
en los 2 sitios propuestos experimentalmente (subdominios IIA y IB).
También se analizan las interacciones que tienen lugar.
Resultados y Conclusiones
Las estructuras de partida fueron complejos HSA-UCB generados por docking.
Las simulaciones de dinámica molecular se llevaron a cabo empleando
el campo de fuerza GROMOS96 53a6 del paquete de programas GROMACS
4.0.7.
Subdominio
IB: UCB se ubica en una cavidad preformada con forma de L adoptando
una conformación parcialmente extendida en la que el ángulo entre las
dipirrinonas es mayor del que presenta en solución. Además, la
flexibilidad de las cadenas laterales de la cavidad le confiere gran
adaptabilidad permitiendo interacciones específicas.
Subdominio
IIA: El sitio donde se localiza UCB es un bolsillo relativamente
grande y aproximadamente elipsoidal. Durante el tiempo de simulación la
conformación de UCB se mantuvo plegada de acuerdo a los valores
registrados de los ángulos que definen la estructura principal de la
molécula de UCB.
Con
estos resultados y de acuerdo a datos experimentales de dicroísmo
circular que demuestran que la conformación plegada se mantiene en el
complejo UCB-HSA, resulta más probable que el sitio primario de unión
de UCB a HSA esté localizado en el subdominio IIA.