PREPARACION DE N-9-(2,2-DIMETOXIETIL) PURINAS Y N-1-(2,2-DIMETOXIETIL) PIRIMIDINAS: INTERMEDIARIOS DE SINTESIS DE NUCLEOSIDOS ACICLICOS

PALAZZOLO, M. A.; FUENTES, C.; IRIBARREN, A. M.; LEWKOWICZ, E. S.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional De Química Orgánica (SINAQO 2013); 2013

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica (SAIQO)

PREPARACION DE N-9-(2,2-DIMETOXIETIL) PURINAS Y N-1-(2,2-DIMETOXIETIL) PIRIMIDINAS: INTERMEDIARIOS DE SINTESIS DE NUCLEOSIDOS ACICLICOS Martín A. Palazzolo1, Cynthia Fuentes1, Adolfo M. Iribarren1,2 y Elizabeth S. Lewkowicz1. 1Laboratorio de Biocatálisis & Biotransformaciones, Departamento de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, 1876, Argentina. 2INGEBI-CONICET, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, C1428ADN, Argentina. palazzoloma@yahoo.com.ar N-alquilación, bases nitrogenadas, nucleósidos acíclicos Los nucleósidos modificados son una herramienta esencial para combatir el avance de un gran número de patógenos virales. Particularmente, los esfuerzos por desarrollar análogos acíclicos de nucleósidos han dado lugar a la obtención de drogas que son actualmente empleadas para tratar infecciones causadas por los virus del herpes, de la hepatitis y del SIDA, entre otros1. Existe una necesidad constante de producir nuevas moléculas activas que no sólo posean mayor potencia, selectividad y biodisponibilidad y menor toxicidad que las drogas actuales, sino que también permitan resolver resistencias. En este contexto, el diseño de estrategias de preparación de intermediarios de síntesis de nucleósidos acíclicos podría conducir a la producción de nuevos compuestos con alta variabilidad estructural y, potencialmente, activos contra un amplio rango de virus. A partir de esta hipótesis, en el presente trabajo se describe el uso de 2-bromo-1,1-dimetoxietano (2) como agente alquilante para llevar a cabo la introducción de la función aldehído protegida en diversas bases nitrogenadas (1) mediante reacciones de N-alquilación. El desarrollo de dicha metodología permitió obtener N-9-(2,2-dimetoxietil) purinas y N-1-(2,2-dimetoxietil) pirimidinas (3) con buenos rendimientos. La utilidad de los bloques de construcción sintetizados fue verificada en la preparación exitosa de nuevos nucleósidos acíclicos a través de reacciones de formación de enlaces C-C bio-2 y organocatalizadas3 empleando los aldehídos (4) generados in situ. Es importante destacar que la aplicación de otras rutas sintéticas que utilicen como material de partida las moléculas descritas conduciría a la obtención de un amplio rango de estructuras novedosas y, potencialmente, de nuevos fármacos. Referencias: 1-     De Clercq, E. Med. Res. Rev. 2013, DOI 10.1002/med.21283. 2-     Palazzolo, M. A.; Iribarren, A. M.; Lewkowicz, E. S. En preparación. 3-     Palazzolo, M. A.; Pérez-Sánchez, M.; Iribarren, A. M.; Lewkowicz, E. S.; Domínguez de María, P. Tetrahedron Lett. 2012, 53, 6797?6800.