Regulación de la vías metabólicas de L-arginina en cardiomiocitos de ratón

MARÍA DEL PILAR AOKI; NATALIA GUIÑAZÚ; LAURA GIORDANENGO; DIANA T. MASIH; SUSANA GEA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Otro; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y la XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2001

Sociedad Argentina de Inmunología

El óxido nítrico (ON) es una molécula involucrada en la traducción de señales que conducen a la proliferación o a la muerte celular. Se sintetiza a partir de L-arginina mediante ON sintetasa (NOS). Hay dos isoformas de arginasa (Tipo I y II) las cuales pueden regular negativamente la producción de ON disminuyendo las concentraciones intracelulares de arginina. Se ha demostrado que NOS y arginasa se regulan recíprocamente en macrófagos estimulados con citoquinas (CQ). El propósito de este trabajo fue estudiar la regulación de estas dos vías metabólicas en cardiomiocitos de ratones neonatos BALB/c. Cardiomiocitos (105 células/cm2) fueron cultivados en DMEM/ 10% SFB durante 24-72h y estimulados con: LPS (20ug/ml)/ IFNg (10U/ml), IL-4 (10U/ml) o mantenidos en DMEM (control). Se observó que LPS/IFNg disminuye el número de células viables e incrementa la producción de nitritos (22,8 ± 1,4 uM vs 2,1 ± 0,2 uM) y de GM-CSF en sobrenadantes de cultivo. El nivel de TGF-b no presentó variaciones con respecto al control. Al estudiar en estas condiciones la expresión de NOS, arginasa I y II por inmunocitoquímica, se observó la inducción de NOS (iNOS) y arginasa II. Esta última, podría competir con la iNOS y regular negativamente la producción de ON. Por el contrario, el tratamiento con IL-4 indujo sólo la expresión de arginasa I. En resumen los resultados demuestran que las dos vías metabólicas de L-arginina regulan la producción de ON en cardiomiocitos estimulados con CQ.