PARTICIPACIÓN DE LA HORMONA LIBERADORA DE TIROTROFINA (TRH) EN LA CARDIOTOXCICIDAD INDUCIDA POR DOXORRUBICINA (D).

PERES DIAZ, LUDMILA; SCHUMAN, MARIANO LUIS; MARÍA SILVINA LANDA; TOBLLI, JORGE E.; GONZALEZ MANSILLA, NOELIA L; ALVAREZ, AZUCENA L; GARCIA, SILVIA INES

CABA

Jornada; XII Jornadas Científicas del Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari.; 2013

Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari

Demostrado que el sistema de la TRH está hiperactivado en el VI hipertrofiado de las ratas SHR. Su bloqueo previene la HVI a pesar de la severa  hipertensión presente sugiriendo la participación del tripeptido en este proceso. También describimos que la sobreexpresión de TRH en el VI, por inyección intracardiaca de un plásmido que sobreexpresa TRH, induce el fenotipo del corazón hipertrofiado en una rata  normal. Sabemos que en la HVI participan procesos como la hipertrofia  fibrosis y apoptosis de las células cardiacas. Por otro lado la D es un agente neoplasico utilizado en numerosas terapias con uso limitado por la cardiotoxcicidad que induce. Aún el mecanismo inductor del daño se desconoce pero fue sugerido la participación de las especies reactivas del oxigeno.   Nos resultó interesante estudiar si el sistema de la TRH cardiaco  participa en los procesos de daño inducidos por D. Estudiamos si el tratamiento con D (100 uM, 24hs) estimulaba el sistema de la TRH en cultivos de fibroblastos cardíacos de Wistar neonatos (FC). Utilizamos el indice apoptótico Bax/Bcl2 como marcador de efectividad de D. Estimulamos (24 hs) FC con  TRH (10 y 100 uM) y evaluamos su efecto sobre el índice apoptotico mencionado. "In vitro", (FC) la D provocó un aumento significativo del índice apoptotico Bax/BcI2 (p=0.028) indicando la efectividad de la droga. Como hipotetizamos, hubo un aumento de la expresión de TRH de 4 veces vs el control (p