CDM inhibe la transcripción de VEGF y la síntesis de IL-6 sin afectar las vías de NF-kB Y MAPK

BUENO CARLOS; BARQUERO ANDREA; MAIER MARTA; ALCHÉ LAURA

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

El 1-cinamoil-3,11-dihidroximeliacarpina (CDM) es un  antiviral obtenido a partir de las hojas del árbol Melia azedarach L., que modula la producción de citoquinas inducida por LPS, como la Interleuquina 6 (IL-6), sin afectar la translocación del factor nuclear kappaB (NF-kB).En consecuencia, nos preguntamos si CDM podría estar ejerciendo un efecto sobre el NF-kB a nivel de su unión al ADN, o si presenta como blanco otras vías de señalización involucradas en la síntesis de citoquinas. Dado que la IL-6 estimula la secreción del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), resulta probable que también sea capaz de afectar la expresión de este potente agente angiogénico.Células J774A.1 (línea celular de macrófagos murinos), NHC (línea celular de conjuntiva humana), y HCLE (línea celular de córnea humana), se transfectaron con un plásmido reportero de NF-kB - luciferasa o de VEGF- luciferasa, con el fin de investigar si CDM modula la transcripción de ambos genes. Por otro lado, se estudió el efecto de CDM sobre la activación de p38 MAPK mediante western blot.Los resultados obtenidos mostraron que el CDM no inhibió la interacción del NF-kB con el ADN  en las células transfectadas y estimuladas con TNF-alpha o LPS, ni inhibió la fosforilación de p38. Por otra parte, en las células J774A.1 y HCLE transfectadas con el plásmido reportero de VEGF-luc estimuladas con LPS o infectadas con HSV-1 y tratadas con CDM, se observó una disminución de la transcripción de VEGF.En conclusión, CDM modula la producción de citoquinas actuando sobre una vía de señalización intracelular diferente a NF-kB y p38 MAPK. Además, CDM inhibe la transcripción de VEGF frente a estímulos virales y no virales, comportándose como un potencial agente antiangiogénico