Receptor de IL-6 en monocitos durante su diferenciación a macrófagos en síndromes mieloproliferativos.

GOETTE N; LEV P; SALIM J; MARTA R; MOLINAS F

Mar del Plata

Congreso; LI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

La interleuquina 6 es una citoquina que participa en la respuesta inflamatoria y en la proliferación y diferenciación de células hematopoyéticas. La respuesta celular ocurre por unión a dos tipos de receptores: uno  que se encuentra en la membrana celular  (gp80) y una forma soluble del mismo (gp55). En un trabajo anterior, mostramos que los monocitos de los pacientes con trombocitemia esencial liberaban valores mayores de gp55 que los controles normales. En este trabajo nos propusimos investigar la expresión de la gp80 en monocitos de pacientes con síndromes mieloproliferativos crónicos durante su diferenciación a macrófago. Para esto obtuvimos sangre de 4 pacientes y 4 controles normales y purificamos los monocitos por métodos inmunomagnéticos. Las células fueron cultivadas en medio suplementado con suero fetal bovino durante 9 días. Se extrajo el RNA  el día 0  (condiciones basales) y el dia 1 (20 hs de cultivo). Se evaluó la expresión para la gp80 por RT-PCR  semicuantitativa, utilizando como gen constitutivo el GADPH.  Se estudió la expresión de la gp80 (CD126) el día 0, 1, entre el día 4 y 7 y por último el día 9, por citometría de flujo. La expresión para la misma se evaluó como cociente marcación específica/isotipo control. Se observó una disminución de la marcación para el CD126 desde el día 0 al 1(día 1: 1.58, 1.17-1.96, mediana y rango de los normales, 1.94, 1.1-6, mediana en los pacientes), (día 2: 1.09, 1.08-1.43 y 1.55, 1.18-2.87,  respectivamente) y luego  se mantuvo a lo largo del cultivo (día 9: 1.34, 0.9-1.41 y 1.46, 0.86-2.03 respectivamente). La marcación para el mismo fue ligeramente superior en todos los momentos evaluados en el grupo de pacientes. La relación  encontrada en la expresión de la gp80 con respecto al GADPH fue superior en los controles normales en el día 0 que en los pacientes, 3.37, 1.56-3.37 y 1.315, 0.6-3.73, respectivamente. Aunque en el día 1 sólo se pudo evaluar dos normales y dos  pacientes,  parecería  que los últimos aumentaran esa relación. Conclusión: aunque los casos evaluados son insuficientes, es importante detectar  anomalías de la expresión del receptor de IL-6, dado el rol de esta citoquina en la proliferación de la serie megacariocítica. Si se confirmara una mayor expresión de la gp80 durante la maduración del macrófago, podría explicarse el aumento de la liberación de la gp55 por los monocitos durante el cultivo, ya que dicha proteína puede generarse por clivaje proteolítico de la primera.