La sobreexpresión genética de hemoxigenasa-1 se correlaciona con un estado menos proliferativo en cáncer de mama.

GANDINI, N.A.; FERMENTO, M.E.; OBIOL. D.J; LÓPEZ ROMERO, A; FACCHINETTI, M.M; CURINO, A.C.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Cientítica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En trabajos previos de nuestro laboratorio demostramos que hemoxigenasa-1 (HO-1) se encuentra sobreexpresada en cáncer de mama humano y que este aumento de la expresión se asocia con una mayor sobrevida global. Además comprobamos por ensayos in vivo e in vitro que la modulación farmacológica de HO-1 se correlaciona con una menor proliferación y migración celular. Sin embargo algunos trabajos publicados demuestran una acción directa de  los moduladores farmacológicos de HO-1 sobre estos procesos. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue corroborar los resultados obtenidos previamente mediante la sobreexpresión genética de HO-1. Se emplearon las líneas T47D y MDA-MB231, las cuales se transfectaron con pcDNA3-HO-1 o con el vector vacio, obteniéndose líneas estables. Las nuevas líneas obtenidas, T47D-HO-1 y MDA-HO-1 mostraron curvas de crecimiento menores que las líneas controles (p<0,0001 y p<0,0004, respectivamente). El análisis de expresión de algunas proteínas involucradas en la progresión del ciclo celular mostró aumento de la expresión de p27 y disminución de la expresión de ciclinas D1 y E. El estudio del ciclo celular en T47D-HO-1 mostró un aumento de células en G0/G1 y disminución en las fases S y G2/M (p=0,03) con respecto a la línea control. El ensayo de la herida mostró iguales tasas de migración en las líneas que sobreexpresan HO-1  que en las líneas control (p<0,05). En conclusión, los resultados obtenidos corroboran los resultados previamente obtenidos que muestran que HO-1 disminuye la proliferación celular arrestando las células en G0/G1 por aumento de p27 y disminución de las ciclinas D1 y E.