CIHIDECAR   12529
CENTRO DE INVESTIGACIONES EN HIDRATOS DE CARBONO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
NEOGLICOCONJUGADOS DE OLIGOSACÁRIDOS ANTIGÉNICOS DE MUCINAS DE TRYPANOSOMA CRUZI. SÍNTESIS DE Galp(1→3)Galp(1→4)GlcNAc--TREONINA
Autor/es:
POKLEPOVICH CARIDE, S.; AGUSTI, R; MUCHNIK DE LEDERKREMER, R; MARINO, C
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Simposio; XIX SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica
Resumen:
Las mucinas son las glicoproteínas más abundantes en la superficie de
Trypanosoma cruzi, tanto en los estadíos del insecto como en las formas
trypomastigote. 1 Los oligosacáridos de las mucinas presentan
estructuras únicas, por ejemplo, es singular la presencia de -Galp en
trypomastigotes y de -Galf en epimastigotes y metacíclicos de cepas de
origen selvático. Ambas configuraciones de galactosa son inmunogénicas.
Por otra parte, mientras la proteína de las mucinas evidencia extensopolimorfismo,
la estructura de los azúcares ligados se presenta con un perfil
característico que depende no sólo del estadío, sino también de la cepa.
La presencia de anticuerpos contra epitopes sacarídicos tiene
implicancias funcionales en la infección.2 Para el diagnóstico de
ciertas enfermedades se utilizan oligosacáridos sintéticos y conjugados
de éstos con proteínas, en particular anticuerpos.3 En esta presentación
se describen estudios para la síntesis del conjugado
Galp-3)Galp-4)GlcNAc--treonina (1), que es la estructura
antigénica mínima encontrada en mucinas de las formas trypomastigotes y
es considerada un epitope importante para el serodiagnóstico de
pacientes chagásicos crónicos.2 En una etapa más avanzada del proyecto
se planea la conjugación de 1 a péptidos diagnóstico identificados en
sueros provenientes de pacientes congénitos, agudos y crónicos,
considerando que la conjugación de ambas moléculas, el glicano y el
péptido, mejorará la inmunodiagnosis. Afrontar estos estudios requiere
la disponibilidad de 1 a un costo accesible, por lo cual es necesario
desarrollar un procedimiento eficiente para su síntesis. A partir del
análisis retrosintético de 1 se propuso el uso de los precursores 3-5.
El aceptor 5 se preparó a partir de tolil -D-1-tio-Galp a través de una
secuencia de reacciones que no requirió purificaciones intermedias. Por
glicosidación de 4 con 5 se obtuvoestereoselectivamente y con buen rendimiento el disacárido 2, apto para la activación conNIS/TfOH y la glicosidación con 3. La sustitución de la aglicona por el derivado detreonina permitirá obtener 1. Se describirán los estudios de la glicosidación regioselectivade 3 y la caracterización espectroscópica de los intermediarios sintetizados.