INVESTIGADORES
BELLI Carolina Barbara
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de mutaciones en tumores murinos con diferente agresividad sobre el organismo
Autor/es:
RUGGIERO, RAUL; BELLI, CAROLINA; BUSTOABAD, OSCAR; MEISS, ROBERTO
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
En la presentación anterior mostramos que dos tumores aparentemente idénticos, podían exhibir diferente agresividad sobre el organismo del ratón portador. Para determinar si esta diferente agresividad podía atribuirse a la aparición de una población mutante de células tumorales más malignas, variantes más y menos agresivas de los tumores MC-C, S-180, 2P-2 y C7HI fueron sometidas a un análisis de ADN genómico, buscando mutaciones en el protooncogén NRAS. Este estudio se basó en experimentos de otros laboratorios que sugerían que mutaciones del NRAS podían oficiar como un exacerbador general del fenotipo transformado. Los resultados obtenidos revelaron que ninguna de las variantes de nuestros tumores exhibió mutaciones calientes en los codones calientes 12 y 13 ya sea usando el método de UHG ( generador universal de Heterodúplex) como SSCP (polimorfismo conformacional de cadena simple), el control positivo fue la línea celular humana Molt-4, heterocigoto para el codón 12. Aunque mutaciones en otros protooncogenes podrían subyacer la diferente agresividad de nuestros tumores, el siguiente experimento no favorece esa posibilidad: 1x105 células derivadas de tumores MC-C de igual tamaño creciendo en ratones moribundos (variante más agresiva) o que exhibían un buen estado de salud (variante más benigna) fueron inoculadas s.c. en ratones normales. La sobrevida de los que recibían células MC-C de ratones moribundos fue de 45.3±6.1 días (rango 35-55, n=12) no significativamente diferente de la mostrada por aquellos que recibieron células MC-C de ratones en buen estado de salud: 43.3±10.2 días (rango 29-63, n=30). Resultados similares se obtubieron con S-180, 2P-2 y C7HI. Se oncluye que la diferente agresividad de nuestros tumores no está asociada a características fijadas genéticamente.
