Inhibición alostérica de BACE1 mediada por exositio

GUTIERREZ, LUCAS; GARRO, ADRIANA; TOSSO, RODRIGO DAVID; ENRIZ, RICARDO DANIEL; BALDONI, HÉCTOR

Mar del Plata

Congreso; XXIX Congreso Argentino de Química; 2012

RESUMEN Las proteínas y las enzimas poseen una estructura tridimensional no covalente, la cual les permite tener una flexibilidad intrínseca que posibilita la existencia de un conjunto de confórmeros separados por una baja barrera de energía. La distribución de estos confórmeros es una función del grado de flexibilidad molecular y de las condiciones externas en las que residen. Este rango de confórmeros disponibles para las proteínas en solución se debe, muy frecuentemente, a los movimientos relativos entre los dominios que las componen. Estos movimientos entre dominios son muy importantes para una variedad de funciones de proteínas, incluyendo la catálisis, la regulación de actividad, el transporte de metabolitos y la locomoción celular. Considerando la importancia de estos cambios conformacionales, resulta evidente que las diferentes técnicas para evaluar estos comportamientos son muy importantes para comprender los efectos biológicos. Por lo tanto, en este trabajo se muestra la influencia de la ocupancia del exositio sobre el comportamiento dinámico de BACE1, empleando la técnica de Análisis de Componente Principal (ACP).