INVESTIGADORES
PODHAJCER Osvaldo Luis
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación de la quimiorresistencia en cáncer colorectal. Generación de modelos de estudio y desarrollo de nanovectores para transporte de ARN de interferencia
Autor/es:
BATALLA M; CERDA M; SALVATIERRA E; PODHAJCER O; MOJICA PISCIOTTI M L; LIMA JÚNIOR E; ZYSLER R; PLANK C; DURAN H; POLICASTRO L
Reunión:
Congreso; XIII ENCUENTRO DE SUPERFICIES Y MATERIALES NANOESTRUCTURADOS; 2012
Resumen:
La
quimioresistencia es una de las principales causas de fracaso de los
tratamientos oncológicos. En particular, el 5-fluorouracilo (5-FU) es la droga
quimioterapéutica más utilizada para el tratamiento del cáncer colorectal. Sin
embargo, la respuesta de los pacientes es solo del 15%, y en combinación con
otras drogas como el oxaliplatino se obtiene una mejora en la respuesta del
40-50%. El objetivo de este trabajo es desarrollar un modelo en cáncer de colon
para futuros estudios de quimiosensibilizacion mediada por el silenciamiento de
genes asociados a la quimioresistencia utilizando nanovectores.
Hemos
desarrollado tres sublíneas celulares resistentes al 5-FU a partir de las
líneas Caco-2, T-84 y HCT-116, denominadas Caco-2R, T-84R y HCT-116R
respectivamente. Las sublíneas resistentes (SLR) se desarrollaron a partir de
cultivos de las líneas parentales (LP) en dosis crecientes de 5-FU durante 6
meses. Las SLR mostraron 8-10 veces un incremento en la dosis inhibitoria 50 (IC50) respecto de las LP (p<0.01). La
tasa de proliferación fue significativamente menor en las SLR respecto de las
LP (p<0.01). También hemos obtenido un clon de la línea Caco-2 expresando la
luciferasa de manera estable, a fin de generar un sistema de estudio para la
optimización de nanovectores portadores de miRNA o siRNAs. Finalmente, hemos
desarrollado modelos de estudio tridimensionales (3-D) de los modelos
mencionados anteriormente.
En relación
con el desarrollo de nanovectores, hemos generado sistemas liposomales de 146nm
y por otro lado hemos acomplejado un plásmido conteniendo un microARN contra la
luciferasa a nanopartículas magnéticas recubiertas con polietilenimina(1)(2)(3).
Estos complejos silenciaron en un 80% de la expresión de la luciferasa en
presencia de un campo magnético (p<0.01). Se espera, en la siguiente etapa,
encapsular los complejos nanopartículas magnéticas-ADN plasmídico en los
sistemas liposomales.