La construcción de enlaces glicosídicos 1,2-cis furanósicos representa uno de los actuales desafíos en la síntesis de oligosacáridos. Recientemente, estudiando sistemáticamente la influencia del solvente en reacciones de glicosidación para la formación de

GABRIEL GOLA; CAROLA GALLO -RODRIGUEZ

Mar del Plata

Congreso; XIX SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2013

SAIQO

La construcción de enlaces glicosídicos 1,2-cis furanósicos representa uno de los actuales desafíos en la síntesis de oligosacáridos. Recientemente, estudiando sistemáticamente la influencia del solvente en reacciones de glicosidación para la formación de enlaces -D-Galf,1 con tricloroacetimidato de 2,3,5,6-tetra-O-bencil--D-galactofuranosilo (1) como donor, hemos encontrado muy buena diastereoselectividad para el enlace -D-Galf-(1→2)-L-Rhap (/ 10:1). En base a este resultado y por empleo de un donor 3-O-PMB análogo de 1, hemos sintetizado el trisacárido -D-Glcp-(1→3)--D-Galf-(1→2)--L-Rhap,2 constituyente del polisacárido capsular de S. pneumoniae 22F.3 El desarrollo de vacunas de oligosácaridos sintéticos conjugados incluyendo este serotipo resulta de interés por la importancia sanitaria de las infecciones causadas por esta bacteria, sumado al aumento de infecciones de este serotipo en los últimos años. La construcción del enlace -D-Galf-(1→2)-L-Rhap resultó completamente diastereoselectiva con un rendimiento moderado (51%) que involucraba una cantidad apreciable de subproducto de transposición del imidato de partida.2 Por ese motivo, se estudió la influencia de los grupos protectores del aceptor ramnosídico 4, y el efecto del grupo protector en O-3 del donor en la diastereoselectividad y rendimiento de la reacción de glicosidación, considerando los efectos estereolectrónicos y una posible participación remota. Para ello, se sintetizaron los imidatos análogos a 1 con un grupo ortogonal en O-3 (3a, 3b, 3c, 3d, 3e) a partir de alil -D-galactofuranósido (2). Se evaluaron dichos donores en la reacción de glicosidación con alil 3,4-di-O-R2--L-Rhap (4) como aceptor. El disacárido -D-Galf-(1→2)-L-Rhap se obtuvo como único diasterómero con el aceptor más nucleofílico 4a (R2= Bn), en contraste con su análogo benzoilado. La naturaleza del grupo protector de O-3 del donor 3 ejerce una marcada influencia en el rendimiento de la glicosidación, logrando los mejores resultados con grupos desactivantes (R1=Bz, 92%).