Modulación de la secreción asincrónica de acetilcolina por purinas generadas endógenamente

JUAN GUARRACINO; ALEJANDRO CINALLI; MARIELA VEGGETTI; ADRIANA LOSAVIO

Buenos Aires

Jornada; XII Jornadas científicas del Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari ? IDIM CONICET; 2013

Comisión Organizadora Jornadas IDIM 2013

La sinapsis neuromuscular de mamífero cuenta con receptores purinérgicos presinápticos, que al ser activados, modulan la liberación de acetilcolina (ACh). En trabajos anteriores hemos demostrado que, en condiciones basales, la activación de receptores de ATP P2Y y de adenosina A1 y A3 por sus agonistas específicos induce inhibición de la neurotransmisión, mientras que la activación de receptores de adenosina A2A facilita la secreción de ACh. Por otro lado, cuando la liberación del neurotransmisor fue incrementada al despolarizar tónicamente las terminales nerviosas con alto K+, los agonistas de los receptores P2Y, A1 y A3 fallaron en ejercer su efecto modulador, no así el de los receptores A2A que mantuvo su acción. Para evaluar si la falta de efecto de los agonistas purinérgicos se debe a que los receptores P2Y, A1 y A3 ya han sido ocupados por las purinas endógenas generadas durante la exposición a alto K+, estudiamos la liberación asincrónica de ACh en preparaciones frénico-diafragma de ratones CF1 en presencia de los antagonistas selectivos de los receptores P2Y (5 µM reactivo azul), A1 (0.1 µM DPCPX), A3 (5 µM MRS-1191) y A2A (50 nM SCH-58261) en 15 y 20 mM de K+ externo. Los resultados demuestran que los antagonistas de los receptores P2Y, A1 y A3 provocan un incremento de la liberación asincrónica de ACh en 15 y 20 mM K+ (reactivo azul 67.7 ± 6.5 % y 57.7 ± 6.5 %, p